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TAE684 (NVP-TAE684)ALK的有效选择性抑制剂

TAE684 (NVP-TAE684)

产品编号:A8251
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,100.00 现货
5mg ¥800.00 现货
10mg ¥1,200.00 现货
50mg ¥3,200.00 10-15 工作日发货
100mg ¥5,720.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

TAE684 (NVP-TAE684)

相关生物数据

TAE684 (NVP-TAE684)

相关生物数据

TAE684 (NVP-TAE684)

TAE684 (NVP-TAE684) Dilution Calculator

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TAE684 (NVP-TAE684) Molarity Calculator

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化学性质

CAS号 761439-42-3 SDF Download SDF
化学名 5-chloro-2-N-[2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl]-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine
SMILES CC(C)S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1NC2=NC(=NC=C2Cl)NC3=C(C=C(C=C3)N4CCC(CC4)N5CCN(CC5)C)OC
分子式 C30H40ClN7O3S 分子量 614.2
溶解度 ≥61.4mg/mL in DMSO with gentle warming 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description TAE684是ALK的有效选择性抑制剂,其IC50为3 nM,其对ALK的抑制效果是胰岛素受体的100倍。
靶点 ALK          
IC50 3 nM          

实验操作

细胞实验: [1]

细胞系

Ba/F3和Ba/F3 NPM-ALK细胞

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度小于10 mM,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

50 nM,48 hours

实验结果

将细胞用各种浓度的TAE684处理72小时,通过流式细胞仪每24小时评估细胞凋亡的诱导和生长停滞。TAE684以剂量和时间依赖性方式增加膜联蛋白V阳性Ba/F3 NPM-ALK细胞的数量,而不影响亲本Ba/F3细胞系的存活。在几个独立实验中,TAE684孵育48小时后,85-95%的细胞染色显示为膜联蛋白V阳性。相反,在IL-3存在下生长的亲本Ba/F3细胞未观察到膜联蛋白V阳性细胞数目的增加。

动物实验: [1]

动物模型

注射Karpas-299-luc 细胞的SCID-beige 小鼠

给药剂量

口服,1、3和10 mg/kg,每天一次

实验结果

TAE684治疗2周后,3和10 mg/kg治疗组中生物发光信号减少100倍。1 mg/kg剂量的TAE684没有效果,但3和10 mg/kg的TAE684治疗4周后,显著延迟淋巴瘤发展,并且发光信号降低100-1,000倍。TAE684(10 mg/kg)治疗组小鼠表现健康,并且没有任何化合物或疾病相关的毒性迹象。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1] Galkin A V, Melnick J S, Kim S, et al. Identification of NVP-TAE684, a potent, selective, and efficacious inhibitor of NPM-ALK. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2007, 104(1): 270-275.

产品描述

TAE684(NVP-TAE684)是ALK的选择性抑制剂,IC50值为3 nM[1]。

间变性淋巴瘤激酶(ALK)是一种酶,在大脑的发育中起重要作用,在神经系统中的特定神经元中发挥一定效果。据报道,ALK参与各种癌症的发病机制,可以作为一个重要的治疗靶标[1,2]。

TAE684(NVP-TAE684)是一种强效的ALK抑制剂,与之前报道的ALK抑制剂crizotinib具有不同的选择性。在表达NPM-ALK 的ALCL细胞系Karpas-299 和SU-DHL-1中,TAE684(NVP-TAE684)剂量依赖性抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡[1]。在含有野生型、H694R或E1384K突变ALKs的肺癌细胞系中,TAE684有效的抑制表达H694R或E1384K突变ALK的细胞的增殖和磷酸化Y1604 ALK的表达,对野生型ALK的抑制程度较弱。

在表达荧光素酶的Karpas-299细胞皮下异种移植SCID小鼠模型中,可以通过检测强的生物发光信号观察细胞侵袭,口服给药TAE684(NVP-TAE684)显著减少淋巴瘤发展,3 mg/kg和10 mg/kg剂量使发光信号减少100到1000倍。并且,接受10 mg/kg剂量的TAE684(NVP-TAE684)的小鼠表现健康,未表现出化合物或疾病相关的毒性迹象[1]。

也有研究表明,TAE684是富含亮氨酸重复激酶2(LRRK2)的有效抑制剂。IC50值为7.8 nM[3]。

参考文献:
[1].  Galkin, A.V., et al., Identification of NVP-TAE684, a potent, selective, and efficacious inhibitor of NPM-ALK. Proc Natl Acad Sci U S A, 2007. 104(1): p. 270-5.
[2].  Wang, Y.W., et al., Identification of oncogenic point mutations and hyperphosphorylation of anaplastic lymphoma kinase in lung cancer. Neoplasia, 2011. 13(8): p. 704-15.
[3].  Zhang, J., et al., Characterization of TAE684 as a potent LRRK2 kinase inhibitor. Bioorg Med Chem Lett, 2012. 22(5): p. 1864-9.