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相关产品
T0901317肝X受体激动剂

T0901317

产品编号:A2249
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥600.00 现货
25mg ¥600.00 现货
100mg ¥1,700.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

该产品包含在以下化合物库中:

质量控制

化学结构

T0901317

T0901317 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

T0901317 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 293754-55-9 SDF Download SDF
化学名 N-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]-N-(2,2,2-trifluoroethyl)benzenesulfonamide
SMILES C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N(CC(F)(F)F)C2=CC=C(C=C2)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)O
分子式 C17H12F9NO3S 分子量 481.33
溶解度 ≥24.05mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 T0901317是一种有效的和选择性的LXRα和LXRβ激动剂,Kd值分别为7 nM和22 nM。
靶点 LXRα LXRβ        
IC50 7 nM 22 nM        

实验操作

激酶实验[1]:

结合实验

将LXR配体结合结构域与谷胱甘肽S-转移酶(GST)的C末端融合,并将所得的GST-LXR蛋白在大肠杆菌中表达并于谷胱甘肽珠上纯化。将10 nM罗丹明标记的肽(ILRKLLQE)在振荡器上与400 nM GST-LXR和T0901317溶于100 μL缓冲液(10 mMHepes、150 mMNaCl、2mM MgCl2、5mM DTT、pH7.9)的96孔板中,在LJL分析器(LJL Biosystems)上测量荧光偏振(mP)。

细胞实验 [1]:

细胞系

转染表达人LXRα质粒的HEK293细胞。

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

20 h.

实验结果

T0901317是一种高效和选择性非甾体类的LXR配体。T0901317诱导接近8倍的LXRα的转录活性,EC50值为20 nM。T0901317还反式激活嵌合体Gal4-LXRα和Gal4-PXR(孕烷X受体)。

动物实验 [1]:

动物模型

6至10周龄C57BL/6小鼠; 12至16周龄的金色叙利亚仓鼠。

剂量

小鼠: 5、50 mg/kg,口服;仓鼠: 3、10、30 mg/kg,口服.

实验结果

口服T0901317的C57BL/6小鼠血浆中甘油三酯的水平显著增加。在仓鼠中,T0901317也增加血浆甘油三酯。此外,T0901317增加脂肪酸代谢相关基因和肝脂肪酸生物合成基因(ACC (2倍), FAS (3倍)和SCD-1 (9倍))的表达。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Schultz JR, Tu H, Luk A, et al. Role of LXRs in control of lipogenesis. Genes Dev, 2000, 14(22): 2831-2838.

产品描述

T0901317是多靶点激动剂,作用于LXRα和FXR,EC50值分别为20 nM和5 μM。而且,T0901317也是RORα和RORγ的反向激动剂,IC50值分别为2.0 μM和1.7 μM[1,2]。

LXRs在胆固醇代谢中起重要作用,是调控几个重要脂质代谢的核受体,包括胆固醇和胆汁酸。LXRs与FXR最初均被认为是核受体超级组的孤儿成员。而FXR后来被鉴定为胆汁酸的生理受体,可调节胆汁酸转运与合成的反馈回路,还可调节脂代谢中的附加功能。视黄酸受体相关孤儿受体(RORs)在多种生理过程中起重要作用,包括肝脏糖异生、脂代谢、昼夜节律及免疫功能。T0901317通过高亲和性的直接结合,抑制RORα和RORγ的转录激活活性,从而调控受体与转录辅因子相互作用的能力,而对RORβ没有抑制活性[1,2]。

罗丹明标记肽用于T0901317与LXRα结合的荧光偏振检测。在该同质生化试验中,罗丹明标记肽与LXR结合程度越高,观察到的荧光偏振程度就越强。测定T0901317与LXRα结合的效力,EC50值为20 nM。在共转染Gal4 DBD-FXR配体结合域嵌合受体和Gal4反应性荧光素酶报告基因载体的HEK293细胞中,T0901317激活FXR,EC50值约为5μM,超过了天然FXR配体的效力。在基于细胞的GAL4-NR LBD共转染实验中,T0901317在2 μM时有效抑制GAL4-RORα和GAL4-RORγ。而且,T0901317抑制GAL4-RORα和GAL4-RORγ的组成型转录激活活性,而对GAL4-RORβ很少或没有活性,证明了T0901317的选择性[1、2、3]。

研究T0901317对ABCA1表达的体内作用。在11周龄的APP23小鼠中,T0901317以50 mg/kg/day的剂量,以口服灌胃的方式给药6天后显著增加ABCA1的表达,而APP的表达没有变化[4]。

参考文献:
1. Schultz J R, Tu H, Luk A, et al. Role of LXRs in control of lipogenesis[J]. Genes & development, 2000, 14(22): 2831-2838.
2. Kumar N, Solt L A, Conkright J J, et al. The benzenesulfoamide T0901317 [N-(2, 2, 2-trifluoroethyl)-N-[4-[2, 2, 2-trifluoro-1-hydroxy-1-(trifluoromethyl) ethyl] phenyl]-benzenesulfonamide] is a novel retinoic acid receptor-related orphan receptor-α/γ inverse agonist[J]. Molecular pharmacology, 2010, 77(2): 228-236.
3. Houck K A, Borchert K M, Hepler C D, et al. T0901317 is a dual LXR/FXR agonist[J]. Molecular genetics and metabolism, 2004, 83(1): 184-187.
4. Liu Y, Yan C, Wang Y, et al. Liver X receptor agonist T0901317 inhibition of glucocorticoid receptor expression in hepatocytes may contribute to the amelioration of diabetic syndrome in db/db mice[J]. Endocrinology, 2006, 147(11): 5061-5068.