SU5416

在Flk-1过表达的NIH 3T3细胞中，SU5416可抑制VEGF依赖性Flk-1受体磷酸化，IC50值为1.04±0.53 mM。

血管内皮生长因子（VEGF）可刺激血管生成，在胚胎发育期间可创建新血管、在损伤及肌肉锻炼后促进新血管生成以及促进新血管（侧枝循环）绕过阻塞的血管。Semaxanib (SU5416)是SUGEN设计的酪氨酸激酶抑制剂，是一种有效的和选择性的Flk-1/KDR VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成作用，可用于癌症治疗[1]。

临床前研究：SU5416可抑制血管内皮生长因子依赖性人内皮细胞的有丝分裂， 以对小鼠无毒性的剂量全身给药可抑制来源于不同组织的肿瘤细胞的皮下肿瘤生长，SU5416的抗肿瘤效应同时伴随淡白色肿瘤的外观，表明其抗血管生成的特性[1]。

另外一项研究表明，SU5416也是一种具有独特特性的芳香烃受体（AHR）激动剂。和TCDD一样，SU5416也在免疫相关群体，如树突细胞中以AHR依赖的方式诱导吲哚胺2,3双加氧酶（IDO），从而导致调节性T细胞的产生。这些研究表明，SU5416有可能作为治疗自身免疫性疾病和预防移植排斥反应的理想临床药剂，两个领域的AHR调节性配体显示出希望[2]。

临床试验：作为一种抗癌试剂，SU5416进行到临床三期阶段，但是结果并不理想。其临床终止是基于在治疗晚期结肠癌患者的III期临床实验中，标准化疗单独治疗或与SU5416结合治疗的计划中期有效性和安全性分析的结果，这表明，由于缺乏临床效益，这项研究将不能达到定义的试验终点。

参考文献：
[1] Fong TA, Shawver LK, Sun L, Tang C, App H, Powell TJ, Kim YH, Schreck R, Wang X, Risau W, Ullrich A, Hirth KP, McMahon G.  SU5416 is a potent and selective inhibitor of the vascular endothelial growth factor receptor (Flk-1/KDR) that inhibits tyrosine kinase catalysis, tumor vascularization, and growth of multiple tumor types. Cancer Res. 1999;59(1):99-106.
[2] Mezrich JD, Nguyen LP, Kennedy G, Nukaya M, Fechner JH, Zhang X, Xing Y, Bradfield CA.  SU5416, a VEGF receptor inhibitor and ligand of the AHR, represents a new alternative for immunomodulation. PLoS One. 2012;7(9):e44547. doi: 10.1371/journal.pone.0044547.