SR9011

作用于REV-ERB-α和REV-ERB-β，IC50分别为790 nM和560 nM。

SR9011是一种REV-ERB-α/β激动剂。

REV-ERB核受体在昼夜节律的反馈调节中具有关键作用。Bmal1和Clock都是REV-ERB的直接靶基因，并且REV-ERB-α的丧失改变昼夜节律行为。

体外：在HEK293细胞中，SR9011剂量依赖性地增加REV-ERB依赖性阻遏物活性。此外，使用全长REV-ERB-a以及由Bmal1启动子驱动的荧光素酶报告基因进行共转染试验，SR9011强有效地抑制转录。SR9011还以REV-ERB-a/b依赖性方式抑制HepG2细胞中BMAL1信使RNA的表达。此外，SR9011抑制SCNclock的活性，对昼夜节律具有可逆抑制[1]。

体内：在恒定黑暗条件下的小鼠中观察到，跑轮行为的SR9011依赖性减少是剂量依赖性的，并且效力（半数最大有效剂量为56 mg/kg）类似于SR9011介导的对REV-ERB应答基因Srebf1的抑制效力。此外，Tau不受SR9011治疗的影响，给药后正常节律的恢复与从SCN外植体中移除药物后观察到的效果相似[1]。

临床试验：到目前为止，SR9011仍处于临床前研究阶段。

参考文献：
[1] Solt LA,Wang Y,Banerjee S,Hughes T,Kojetin DJ,Lundasen T,Shin Y,Liu J,Cameron MD,Noel R,Yoo SH,Takahashi JS,Butler AA,Kamenecka TM,Burris TP.  Regulation of circadian behaviour and metabolism by synthetic REV-ERB agonists. Nature.2012 Mar 29;485(7396):62-8.