SP2509
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
SP2509是一种新型的赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）拮抗剂，IC50值为13 nM，对MAO-A和MAO-B不起作用[1]。
LSD1对组蛋白H3上的单/二甲基化赖氨酸4进行去甲基化。LSD1的高表达与癌症的预后不良相关[2]。在培养的人急性髓细胞性白血病（AML）细胞中，SP2590抑制LSD1的活性，抑制集落生长，诱导细胞凋亡。SP2590也可以抑制LSD1与CoREST的结合，增加启动子特异性的H3K4Me3，诱导p53、p21和C/EBPα。而且，SP2590还可以促进培养的和原代的AML细胞的分化[1]。
在AML异种移植小鼠中，SP2590单独治疗显著提高了小鼠的存活率，与HDAC的抑制剂panobinostat (PS)共同治疗时具有很好的体内活性[1]。
参考文献：
1. Fiskus W, Sharma S, Shah B, Portier BP, Devaraj SG, Liu K, Iyer SP, Bearss D, Bhalla KN. Highly effective combination of LSD1 (KDM1A) antagonist andpan-histone deacetylase inhibitor against human AML cells. Leukemia. 2014 Nov;28(11):2155-64.
2. Zhao ZK, Yu HF, Wang DR, Dong P, Chen L, Wu WG, Ding WJ, Liu YB.Overexpression of lysine specific demethylase 1 predicts worse prognosis in primary hepatocellular carcinoma patients. World J Gastroenterol. 2012 Dec 7;18(45):6651-6.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 437.90 |
| Cas No. | 1423715-09-6 |
| Formula | C19H20ClN3O5S |
| Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥19.45 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | (E)-N'-(1-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)ethylidene)-3-(morpholinosulfonyl)benzohydrazide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | OC1=CC=C(Cl)C=C1/C(C)=N/NC(C2=CC=CC(S(=O)(N3CCOCC3)=O)=C2)=O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 激酶实验[1]: | |
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SP2509活性实验 |
使用100％二甲基亚砜将测试化合物稀释至所需测试浓度的20倍，并将2.5 μl稀释的药物样品加入黑色384孔板中。用实验缓冲液将LSD1酶储液稀释17倍，并将40 μl稀释的LSD1酶加入到合适的孔中。然后将由辣根过氧化物酶、对应于组蛋白H3的N-末端尾的前21个氨基酸的二甲基K4肽和10-乙酰基-3,7-二羟基吩恶嗪组成的底物加入孔中。在平板读数器上分析resorufin，激发波长为530 nm，发射波长为595 nm。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
OCI-AML3和MOLM13 |
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制备方法 |
溶解度有限。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
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反应条件 |
16 h |
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实验结果 |
在培养的AML细胞中，SP2509抑制LSD1活性，减少集落生长并诱导细胞凋亡。在AML细胞中，SP2509还抑制LSD1与CoREST的结合，增加启动子特异性H3K4Me3并诱导p53、p21和C/EBPα。此外，SP2509诱导培养的和原代AML细胞分化。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
NOD/SCID小鼠 |
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给药剂量 |
25 mg/kg SP2509，每周两次（星期二和星期四），腹膜内给药，3周 |
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实验结果 |
SP2509治疗改善了OCI-AML3细胞输注的小鼠的中值存活时间，分别为37和36.5天，对照组为19.5天。值得注意的是，与单独使用SP2509或panobinostat治疗相比，用panobinostat和SP2509联合治疗进一步改善小鼠的中值存活时间（44.5天）（P < 0.01）。 |
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注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: 1. Fiskus W, Sharma S, Shah B et al. Highly effective combination of LSD1 (KDM1A) antagonist andpan-histone deacetylase inhibitor against human AML cells. Leukemia. 2014 Nov;28(11):2155-64 | |
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
