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相关产品
Sotrastaurin (AEB071)PKC抑制剂

Sotrastaurin (AEB071)

产品编号:A8525
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,350.00 现货
5mg ¥1,200.00 现货
10mg ¥1,800.00 现货
25mg ¥4,700.00 现货
50mg ¥8,500.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

Sotrastaurin (AEB071) Dilution Calculator

Concentration (start)
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Volume (start)
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Concentration (final)
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Volume (final)
 
 
 
C1
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C2
V2

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Sotrastaurin (AEB071) Molarity Calculator

Mass
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Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

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化学性质

CAS号 425637-18-9 SDF Download SDF
别名 AEB 071;AEB-071
化学名 3-(1H-indol-3-yl)-4-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)quinazolin-4-yl]pyrrole-2,5-dione
SMILES CN1CCN(CC1)C2=NC3=CC=CC=C3C(=N2)C4=C(C(=O)NC4=O)C5=CNC6=CC=CC=C65
分子式 C25H22N6O2 分子量 438.48
溶解度 ≥21.9mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description Sotrastaurin是蛋白激酶C(PKC)的高效选择性小分子抑制剂,其对PKCθ的Ki值为0.22 nM。
靶点 PKCθ          
IC50 0.22 nM          

实验操作

激酶实验 [1]:

结合实验

通过闪烁亲和测定技术测定传统和新颖的PKC同种型。通过将1.5 μM的肽底物与10 μM [33P]ATP)、 10 mM Mg (NO3)2、0.2 mM CaCl2、25-400 ng/ml的PKC以及含有30mol%磷脂酰丝氨酸、5mol%二酰基甘油(DAG)和65mol%磷脂酰胆碱的脂质囊泡的最终浓度为0.5 μM的脂质孵育,在20 mM Tris-HCl缓冲液、pH7.4和0.1%牛血清白蛋白中进行测定。在室温下孵育60分钟。通过在不含Ca2+和Mg2+的PBS中加入50 μl含有100 mM EDTA、200 μM ATP、0.1%Triton X-100和0.375 μg/孔链霉素包被的闪烁亲近测定珠的混合物停止反应。在MicroBetaTrilux计数器中测量渗入的放射性1分钟。

细胞实验 [2]:

细胞系

GNAQ/GNA11突变Uveal黑色素瘤细胞系

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于21.9 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

125-1000 nM,5天

应用

在GNAQ/GNA11突变体Uveal黑色素瘤细胞系中,AEB071抑制细胞增殖,主要是通过抑制PKC/ERK1/2途径。

动物实验 [2]:

动物模型

携带GNAQ突变异种移植物的SCID雌性裸鼠

给药剂量

口服,80 mg/kg/d,每天三次

应用

在GNAQ突变异种移植模型中,AEB071/BYL719组合使用抑制体内肿瘤生长。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Evenou J P, Wagner J, Zenke G, et al. The potent protein kinase C-selective inhibitor AEB071 (sotrastaurin) represents a new class of immunosuppressive agents affecting early T-cell activation[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2009, 330(3): 792-801.

[2]. Musi E, Ambrosini G, De Stanchina E, et al. The phosphoinositide 3-kinase α selective inhibitor BYL719 enhances the effect of the protein kinase C inhibitor AEB071 in GNAQ/GNA11-mutant uveal melanoma cells[J]. Molecular cancer therapeutics, 2014, 13(5): 1044-1053.

产品描述

AEB071是蛋白激酶C(PKC)的抑制剂。此PKC抑制剂能阻断T细胞活化,具有免疫抑制作用[1]。

蛋白激酶C(PKC)亚型在细胞信号、增殖、分化、迁移、存活和死亡中起重要作用。PKC家族有多种亚型。这些亚型对T细胞活化和其它免疫细胞功能具有基础作用[2, 3]。

AEB071是新型和经典PKC亚型的高效抑制剂。通过对PKC的抑制,AEB071能抑制T细胞的活化与增殖,并降低细胞因子的产生。AEB071也能抑制NK细胞的活性。单剂量AEB071离体刺激受试者中分离出的淋巴细胞,能够以剂量依赖的方式抑制淋巴细胞增殖和IL2 mRNA表达。

AEB071是治愈自身免疫病的一种有效治疗策略。根据银屑病面积严重程度指数(PASI)评分,300 mg AEB071一天两次处理两周后,相比于基线,银屑病的临床严重程度减少高达69%[2, 3]。

参考文献:
[1].  Weckbecker G1, Pally C, Beerli C, et al. Effects of the novel protein kinase C inhibitor AEB071 (Sotrastaurin) on rat cardiac allograft survival using single agent treatment or combination therapy with cyclosporine, everolimus or FTY720. Transpl Int. 2010 May 1;23(5):543-52
[2].  Skvara H1, Dawid M, Kleyn E, Wolff B, et al. The PKC inhibitor AEB071 may be a therapeutic option for psoriasis. J Clin Invest. 2008 Sep;118(9):3151-9.
[3].  Matz M1, Weber U, Mashreghi MF, et al. Effects of the new immunosuppressive agent AEB071 on human immune cells. Nephrol Dial Transplant. 2010 Jul;25(7):2159-67