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相关产品
Solifenacin succinate毒蕈碱受体拮抗剂

Solifenacin succinate

产品编号:B1614
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥500.00 现货
50mg ¥600.00 现货
100mg ¥1,100.00 现货
1g ¥4,700.00 现货

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

Solifenacin succinate

Solifenacin succinate Dilution Calculator

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C1
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Solifenacin succinate Molarity Calculator

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化学性质

CAS号 242478-38-2 SDF Download SDF
化学名 [(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl] (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate;butanedioic acid
SMILES C1CN2CCC1C(C2)OC(=O)N3CCC4=CC=CC=C4C3C5=CC=CC=C5.C(CC(=O)O)C(=O)O
分子式 C27H32N2O6 分子量 480.55
溶解度 ≥24.05mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验 [1,2]:

细胞系

膀胱平滑肌细胞,CEM人类白血病T细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于24.1mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

0.1 nM-1 μM

应用

在膀胱平滑肌细胞中,solifenacin以浓度依赖性方式抑制10 μM卡巴胆碱诱导的Ca2+动员。在CEM人类白血病T细胞中,YM905(10 nM-10 μM)显著减少了响应于10 μM Oxo-M处理的细胞数。YM905减弱10 μM Oxo-M诱导的c-fos mRNA表达的上调,尽管YM905在1或10 μM时对c-fos mRNA的基础表达没有影响。

动物实验 [1,3]:

动物模型

雌性Wistar大鼠,小鼠

给药剂量

静脉注射,0.03-1 mg/kg

应用

YM905 (0.03-1 mg/kg, i.v.)以剂量依赖性方式显著抑制膀胱内压升高。YM905 (0.1 mg/kg, i.v.)不影响唾液分泌。静脉注射0.3 mg/kg剂量的YM905具有约超过50%的抑制作用。相较于唾液反应,YM905对膀胱反应抑制作用更强,ID30和ID50值表明其对膀胱具有6.5倍和3.7倍的选择性。YM905有效抑制饲喂大鼠中约束应激诱导的粪便颗粒输出(ED50为4.0 mg/kg)和禁食大鼠的腹泻(ED50为1.7 mg/kg)。在小鼠中,YM905抑制5-羟色胺(5-HT)、前列腺素E2和蓖麻油诱导的分泌性腹泻,ED50分别为5.5、14和6.3 mg/kg,而对霍乱毒素诱导的肠道分泌没有显著影响。在痉挛便秘模型雪貂中,YM905(3、10 mg/kg)逆转吗啡降低的餐后排便。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Ohtake, A., Ukai, M., Hatanaka, T., Kobayashi, S., Ikeda, K., et, al (2004). In vitro and in vivo tissue selectivity profile of solifenacin succinate (YM905) for urinary bladder over salivary gland in rats. European journal of pharmacology, 492(2), 243-250.

[2]. Fujii, T., & Kawashima, K. (2000). YM905, a novel M 3 antagonist, inhibits Ca 2+ signaling and c-fos gene expression mediated via muscarinic receptors in human T cells. General Pharmacology: The Vascular System, 35(2), 71-75.

[3]. Kobayashi, S., Ikeda, K., Suzuki, M., Yamada, T., & Miyata, K. (2001). Effects of YM905, a novel muscarinic M3-receptor antagonist, on experimental models of bowel dysfunction in vivo. The Japanese journal of pharmacology, 86(3), 281-288.

产品描述

Solifenacin succinate是奎宁环和四氢异喹啉衍生物,是一种选择性M3毒蕈碱拮抗剂,可用于治疗泌尿系统的膀胱过度活动症[1]。

M3毒蕈碱受体是由人基因CHRM3编码的毒蕈碱型乙酰胆碱受体。毒蕈碱M3受体参与各种细胞反应,包括磷酸肌醇分解、抑制腺苷酸环化酶和通过G蛋白的作用调节钾通道[2]。

体外实验:在放射性配体受体结合测定中,solifenacin对人毒蕈碱M1、M2、M3、M4和M5受体的Ki值分别为26、170、12、110和31 nM。在分离的大鼠膀胱中,solifenacin竞争性拮抗卡巴胆碱诱导的收缩,pA2值为7.44 ± 0.09 [3]。在从大鼠分离的膀胱平滑肌细胞和唾液腺细胞中,solifenacin和其他抗毒蕈碱药物以浓度依赖性方式抑制卡巴胆碱诱导的细胞内Ca2+水平的增加。对膀胱平滑肌细胞的pKi为8.12,比对唾液腺细胞的效力高3.6倍,对唾液腺细胞的pKi值为7.57 [4]。

在体实验:在麻醉大鼠中,solifenacin以剂量依赖的方式抑制卡巴胆碱诱导的膀胱内压升高和唾液分泌,与唾液腺相比,其对膀胱产生功能选择性(3.7至6.5倍)[4]。在麻醉的大鼠中,solifenacin 和oxybutynin以剂量依赖的方式增加最大膀胱容量,同时降低最大膀胱内压力[3]。在健康的年轻人中,进行多剂量研究评估给药剂量。单剂量solifenacin succinate(5,10,20和30-mg)达到最大浓度和消除半衰期的平均时间分别为3.3-4.8和40.2-57.6小时。在多剂量研究中,范围分别为2.9至5.8和45.0至64.8。单剂量给药具有良好耐受性。常见的副作用是口干、视力模糊和头痛[5]。

临床试验:在膀胱过度活动相关症状的患者中进行的3期临床试验中,使用solifenacin 5 mg和10 mg每日一次,显著改善膀胱过度活动症的所有主要症状,包括频率、紧迫性和失禁。10 mg Solifenacin也降低夜尿频率。Solifenacin的治疗与有利的耐受性和口腔干燥低发生率相关,尤其是5 mg的起始剂量[6]。

参考文献:
Ohtake A, Ukai M, Hatanaka T, et al.  In vitro and in vivo tissue selectivity profile of solifenacin succinate (YM905) for urinary bladder over salivary gland in rats[J]. European journal of pharmacology, 2004, 492(2): 243-250.
Yang J, Williams J A, Yule D I, et al.  Mutation of carboxyl-terminal threonine residues in human m3 muscarinic acetylcholine receptor modulates the extent of sequestration and desensitization[J]. Molecular pharmacology, 1995, 48(3): 477-485.
Ohtake A, Saitoh C, Yuyama H, et al.  Pharmacological characterization of a new antimuscarinic agent, solifenacin succinate, in comparison with other antimuscarinic agents[J]. Biological and Pharmaceutical Bulletin, 2007, 30(1): 54-58.
Ohtake A, Ukai M, Hatanaka T, et al.  In vitro and in vivo tissue selectivity profile of solifenacin succinate (YM905) for urinary bladder over salivary gland in rats[J]. European journal of pharmacology, 2004, 492(2): 243-250.
Smulders R A, Krauwinkel W J, Swart P J, et al.  Pharmacokinetics and safety of solifenacin succinate in healthy young men[J]. The Journal of Clinical Pharmacology, 2004, 44(9): 1023-1033.
Cardozo L, Lisec M, Millard R, et al.  Randomized, double-blind placebo controlled trial of the once daily antimuscarinic agent solifenacin succinate in patients with overactive bladder[J]. The Journal of urology, 2004, 172(5): 1919-1924.