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SNS-032 (BMS-387032)

SNS-032 (BMS-387032)

Catalog No.

A1980

CDK抑制剂

组合的产品项目
规格	价格	库存
10mM (in 1mL DMSO)	￥ 863.00	现货
5mg	￥ 727.00	现货
25mg	￥ 2,272.00	现货
100mg	￥ 7,090.00	现货

电话: 021-55669583

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背景
文献引用
化学属性
试验操作
生物活性
质量控制

背景

SNS-032（BMS-387032）是一种有效的和选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）2、7和9的抑制剂[1]，IC50值分别为38 nM、62 nM和4 nM[2]。

CDKs属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族，调节细胞周期进程。有些CDKs与转录调控相关，在癌细胞中经常被扰动[3]。

RNA聚合酶II的C-端结构域（CTD）Ser5和Ser2磷酸化的减少表明CDK9和CDK7的抑制[1]。在慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞中，SNS-032处理6小时或24小时后导致RNA聚合酶II的C-端结构域（CTD）Ser2和Ser5磷酸化的减少，这种效应是时间和浓度依赖的，且在不同的样品中极其一致。SNS-032对Ser2磷酸化的抑制作用要强于对Ser5磷酸化的抑制，这与以下事实一致，即SNS-032抑制CDK9的IC50值要低于抑制CDK7的IC50值，分别为4 nM和62 nM。在6小时的处理后，CDK7和CDK9的蛋白水平是稳定的，而在24小时的处理后，两者均下降[4]。

在慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，SNS-032以75 mg/m2的总剂量注射后导致RNA聚合酶II的C-端结构域（CTD）Ser5和Ser2磷酸化的减少，这表明SNS-032对Cdk9和Cdk7的抑制，这种抑制作用在SNS-032开始注射后的2小时出现，6小时后是明显的，而在24小时后回到基线水平[1]。

参考文献：
[1]. Tong W.G., Chen R., Plunkett W., et al. Phase I and Pharmacologic Study of SNS-032, a Potent and Selective Cdk2, 7, and 9 Inhibitor, in Patients With Advanced Chronic Lymphocytic Leukemia and Multiple Myeloma. Journal of Clinical Oncology, 2010, 28(18):3015- 3022.
[2]. Chipumuro E., Marco E., Christensen C.L., et al. CDK7 Inhibition Suppresses Super-Enhancer-Linked Oncogenic Transcription in MYCN-Driven Cancer. Cell, 2014, 159:1-14.
[3]. Meng H., Jin Y.M., Liu H., et al. SNS-032 inhibits mTORC1/mTORC2 activity in acute myeloid leukemia cells and has synergistic activity with perifosine against Akt. Journal of Hematology & Oncology, 2013, 6:18.
[4]. Chen R., Wierda W.G., Chubb S., et al. Mechanism of action of SNS032, a novel cyclin-dependent kinase inhibitor, in chronic lymphocytic leukemia. Blood, 2009, 113(19):4637-4645.

文献引用

化学属性

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	380.53
Cas No.	345627-80-7
Formula	C₁₇H₂₄N₄O₂S₂
Solubility	insoluble in H2O; ≥19.05 mg/mL in DMSO; ≥2.63 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name	N-[5-[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methylsulfanyl]-1,3-thiazol-2-yl]piperidine-4-carboxamide
SDF	Download SDF
Canonical SMILES	CC(C)(C)C1=CN=C(O1)CSC2=CN=C(S2)NC(=O)C3CCNCC3
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	0.1 μM、0.3 μM和1 μM；6小时或24小时
试验结果	在CLL细胞中，给予SNS-032，持续6小时或24小时，呈时间和浓度依赖性地减少了RNA聚合酶II CTD Ser5和Ser2磷酸化，而且样品间无显著差异。相对于Ser5磷酸化，SNS-032对Ser2磷酸化的抑制作用较大。相应地，SNS-032对 CDK9的IC50值与SNS-032对CDK7的IC50值相比，相对较低（4 nM：62 nM）。给予SNS-032，6小时后，CDK7和CDK9蛋白水平稳定，但在24小时下降。
动物实验 [2]:
动物模型	MDA-MB-435细胞异种移植小鼠模型
给药剂量	15 mg/kg；腹腔注射；每3天1次，持续约1个月
实验结果	给予SNS-032，给药30天后（共注射了8针SNS-032），SNS-032显著抑制异种移植乳腺肿瘤的体积（65.77％）。
其他注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Chen R., Wierda W.G., Chubb S., et al. Mechanism of action of SNS032, a novel cyclin-dependent kinase inhibitor, in chronic lymphocytic leukemia. Blood, 2009, 113(19):4637-4645. [2]. Xie G, Tang H, Wu S, Chen J, Liu J, Liao C. The cyclin-dependent kinase inhibitor SNS-032 induces apoptosis in breast cancer cells via depletion of Mcl-1 and X-linked inhibitor of apoptosis protein and displays antitumor activity in vivo. Int J Oncol. 2014 Aug;45(2):804-12.