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SM-164抗癌药

SM-164

产品编号:A8815
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥6,300.00 现货
5mg ¥3,500.00 现货
10mg ¥5,000.00 现货
25mg ¥10,000.00 现货
200mg ¥40,000.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

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化学结构

SM-164

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SM-164

SM-164 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

SM-164 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 957135-43-2 SDF Download SDF
化学名 (3S,6R,10aR)-6-((S)-2-(methylamino)propanamido)-N-((R)-(1-(4-(4-(4-(4-((S)-((3S,6S,10aS)-6-((S)-2-(methylamino)propanamido)-5-oxodecahydropyrrolo[1,2-a]azocine-3-carboxamido)(phenyl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)butyl)phenyl)butyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)(
SMILES O=C([C@H]1N(C([C@@H](NC([C@H](C)NC)=O)CCCC2)=O)[C@]2([H])CC1)N[C@H](C3=CN(CCCCC4=CC=C(CCCCN5C=C([C@H](NC([C@@H]6CC[C@](CCCC[C@@H]7NC([C@@H](NC)C)=O)([H])N6C7=O)=O)C8=CC=CC=C8)N=N5)C=C4)N=N3)C9=CC=CC=C9
分子式 C62H84N14O6 分子量 1121.42
溶解性 >56.1mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Targets IAP          
IC50 0.56 nM/0.31 nM/1.1 nM          

实验操作

激酶实验[1]:

基于荧光偏振的XIAP、cIAP-1和cIAP-2蛋白的结合测定

为了测定SM-164与含有BIR2和BIR3结构域的XIAP的结合亲和力,使用二价荧光标记示踪物Smac-1F建立基于FP的竞争性结合实验。二价标记的示踪剂与含有BIR2和BIR3结构域的XIAP的Kd值确定为2.3 nM。在竞争性结合实验中,将测试化合物与3 nM含有BIR2和BIR3结构域(残基120-356)的XIAP蛋白一起温育。

细胞实验: [1]

细胞系

MDA-MB-231乳腺癌细胞

制备方法

溶解度有限,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

12 h-48 h

实验结果

在MDA-MB-231、SK-OV-3和MALME-3M细胞中,1 nmol/L SM-164孵育12 h分别诱导32%、33%和37%的细胞凋亡。在抗性癌细胞系中,SM-164引起cIAP-1降解,并有效地拮抗细胞XIAP。此外,在所有敏感的癌细胞系中,3至10 nmol/L SM-164诱导含有或不含TNFα的细胞死亡。

动物实验: [1]

动物模型

MDA-MB-231异种移植肿瘤小鼠模型

给药剂量

静脉注射,单一剂量的5 mg/kg SM-164。

实验结果

在3小时时间点,SM-164诱导肿瘤组织中明显的凋亡,在6小时时间点,超过50%的肿瘤细胞为TUNEL阳性。SM-164将肿瘤体积从第25天治疗开始时的147 ± 54mm3降低至第36天治疗结束时的54 ± 32 mm3,减少65%。SM-164治疗也没有表现出明显的体重减轻或毒性迹象。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

1. Lu J, Bai L, Sun H, Nikolovska-Coleska Z et al.SM-164: a novel, bivalent Smac mimetic that induces apoptosis and tumor regression by concurrent removal of the blockade of cIAP-1/2 and XIAP. Cancer Res. 2008 Nov 15;68(22):9384-93.

产品描述

SM-164是Smac的二价模拟物,对cIAP-1、cIAP-2和XIAP的抑制常数Ki分别为0.31 nM、1.1 nM和0.56 nM。

SM-164是一种抗癌剂。SM-164通过诱导肿瘤细胞中凋亡蛋白抑制子(cIAP)-1/2的降解,拮抗凋亡蛋白的X连锁抑制子(XIAP),诱导TNFα依赖性的凋亡,从而发挥其抗肿瘤作用。SM-164是一个包含两个SM-122类似物的二价模拟物。SM-164与包含BIR2和BIR3结构域的cIAP-1蛋白、包含BIR3的cIAP-2蛋白以及包含BIR2和BIR3的XIAP蛋白相结合,Ki值分别为0.31 nM、1.1 nM和0.56 nM。在肿瘤细胞中,SM-164显著降低cIAP-1的水平至检测不到的水平(1 nM,60 min),有效拮抗XIAP并增强TNFα的分泌。在MDA-MB-231异种移植模型中,SM-164(5 mg/kg)在一小时的时间内显著减少了cIAP-1的水平,并在3小时时激活caspase-8、caspase-9和caspase-3。

参考文献:
1. Lu J, Bai L, Sun H, et al. SM-164: a novel, bivalent Smac mimetic that induces apoptosis and tumor regression by concurrent removal of the blockade of cIAP-1/2 and XIAP. Cancer research, 2008, 68(22): 9384-9393.