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相关产品
SLx-2119ROCK2抑制剂

SLx-2119

产品编号:A3825
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥2,000.00 现货
5mg ¥1,300.00 现货
10mg ¥1,950.00 现货
25mg ¥3,950.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. De Silva TM, Modrick ML, et al. "Changes in Cerebral Arteries and Parenchymal Arterioles With Aging: Role of Rho Kinase 2 and Impact of Genetic Background." Hypertension. 2018 Mar 12. pii: HYPERTENSIONAHA.118.10865. PMID:29531174

该产品包含在以下化合物库中:

质量控制

化学结构

SLx-2119

相关生物数据

SLx-2119

SLx-2119 Dilution Calculator

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化学性质

CAS号 911417-87-3 SDF Download SDF
别名 SLx 2119;SLx2119;ROCK inhibitor;KD-025
化学名 2-(3-(4-((1H-indazol-5-yl)amino)quinazolin-2-yl)phenoxy)-N-isopropylacetamide
SMILES O=C(C([H])([H])OC1=C([H])C([H])=C([H])C(C2=NC3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3C(N([H])C(C([H])=C4[H])=C([H])C5=C4N([H])N=C5[H])=N2)=C1[H])N([H])C(C([H])([H])[H])([H])C([H])([H])[H]
分子式 C26H24N6O2 分子量 452.51
溶解度 ≥22.65 mg/mL in DMSO, ≥26.4 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming, <2.46 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

激酶实验 [1]:

抑制活性

进行无细胞酶实验以测定SLx-2119对ROCK1和ROCK2的选择性抑制作用,在非结合表面微孔板上进行反应。使用4mU的人ROCK1和ROCK2磷酸化30 μM合成的ROCK肽底物S6 Long(序列:KEAKEKRQEQIAKRRRLSSLRASTSKSGGSQK),在American Peptide(Sunnyvale,CA)制备得到,在10 mM Mg2+,50 mMTris,pH 7.5, 0.1 mM EGTA和1 mM DTT中加入10 μM ATP(包含33P-ATP),室温下反应。一个单位是每分钟催化 1 nmol磷酸转移到肽所需的激酶量。反应进行45分钟,用3%磷酸终止至终浓度为1%。在磷酸纤维素过滤微孔板上捕获反应,并在真空歧管中用75 mM磷酸和甲醇洗涤。在Perkin-Elmer MicroBeta 1450上测量磷酸化。

细胞实验 [1]:

细胞系

人微血管内皮细胞(HMVEC、CC-2527、Cambrex)

溶解方法

将该化合物溶于DMSO制备20 mM母液。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

含有10 μM或40 μM SLx-2119的3ml培养基,24小时。

实验结果

40 μM的SLx-2119显著降低Tsp-1和CTGF的mRNA水平。

动物实验: [2]

动物模型

C57BL/6小鼠

剂量

100、200 或300 mg/kg;每12小时填喂饲养,施用2天。

实验结果

KD025以前被称为SLx-2119,100和200 mg/kg剂量水平将梗死体积分别减少30%和40%。远端大脑中动脉闭塞(dMCAO)前90分钟给药KD025(200 mg/kg)显著减少灌注缺陷的区域,表明抑制ROCK2可改善急性脑动脉闭塞期间的皮质灌注。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Boerma M, Fu Q, Wang J, et al. Comparative gene expression profiling in three primary human cell lines after treatment with a novel inhibitor of Rho kinase or atorvastatin. Blood Coagul Fibrinolysis, 2008, 19(7): 709-718.

[2]. Lee JH, Zheng Y, von Bornstadt D, et al. Selective ROCK2 Inhibition In Focal Cerebral Ischemia. Ann ClinTranslNeurol, 2014, 1(1): 2-14.

产品描述

SLx-2119(KD-025)是一种选择性ROCK2抑制剂,IC50值为105 nM[1]。

Rho相关蛋白激酶(ROCK)是一种丝氨酸-苏氨酸激酶,参与调节细胞骨架的动态,与中风相关的许多细胞内过程密切相关,ROCK2是主要的亚型,主要在血管和神经元中表达[2]。

纤维化疾病与CTGF的过表达相关,在辐射诱导纤维化(RE-SMC)的人类肠中分离的平滑肌细胞中,SLx-2119可降低CTGF的mRNA水平,但不会改变正常人肠(N-SMC)中分离的平滑肌细胞中CTGF 的mRNA水平[1]。

在局灶性脑缺血小鼠模型中,短暂性闭塞大脑中动脉后,SLx-2119给药呈剂量依赖性减少梗塞体积,其功效可至少保持4周。与对照组小鼠相比,在年老雄性和雌性小鼠以及2型糖尿病小鼠中,SLx-2119分别减少34%、42%和32%的梗塞体积[2]。

参考文献:
[1].  Boerma M, Fu Q, Wang J, et al. Comparative gene expression profiling in three primary human cell lines after treatment with a novel inhibitor of Rho kinase or atorvastatin. Blood Coagul Fibrinolysis, 2008, 19(7): 709-718.
[2].  Lee JH, Zheng Y, von Bornstadt D, et al. Selective ROCK2 Inhibition In Focal Cerebral Ischemia. Ann Clin Transl Neurol, 2014, 1(1): 2-14.