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SimeprevirHCV NS3/4A蛋白酶抑制剂

Simeprevir

产品编号:A3820
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥2,150.00 现货
5mg ¥1,350.00 现货
10mg ¥2,150.00 现货
50mg ¥9,000.00 现货
100mg ¥14,250.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Lee SH, Moon JS, et al. "HA1077 displays synergistic activity with daclatasvir against hepatitis C virus and suppresses the emergence of NS5A resistance-associated substitutions in mice." Sci Rep. 2018 Aug 20;8(1):12469. PMID:30127498

质量控制

化学结构

Simeprevir

相关生物数据

Simeprevir

Simeprevir Dilution Calculator

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C1
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化学性质

CAS号 923604-59-5 SDF Download SDF
别名 TMC435,TMC435350,TMC-435350,Simeprevir
SMILES COC1=CC=C(C(O[C@H]2CC(C(N(C)CCCC/C=C\[C@H]3C[C@@]3(C(NS(=O)(C4CC4)=O)=O)NC5=O)=O)[C@H]5C2)=CC(C6=NC(C(C)C)=CS6)=N7)C7=C1C
分子式 C38H47N5O7S2 分子量 749.96
溶解度 ≥18.75 mg/mL in DMSO, <2.52 mg/mL in EtOH, <2.25 mg/mL in H2O 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

含HCV基因型1b复制子的Huh7-Luc细胞系

制备方法

在DMSO中的溶解度大于18.8 mg/mL。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

0.1 ~ 1000 nM;72小时

实验结果

在含HCV基因型1b复制子的Huh7-Luc细胞系中,Simeprevir显示出剂量依赖性的抑制作用,其EC50和EC90值分别为8 nM和24 nM。同时,Simeprevir对细胞核糖体蛋白RPL13A转录水平没有显著影响。72小时后,裂解含复制子的细胞,其免疫印迹分析结果显示,NS5B表达水平呈剂量依赖性地降低,但α-微管蛋白表达未被抑制。

动物实验 [2]:

动物模型

雄性SD大鼠

给药剂量

2 mg/kg,静脉注射或20 mg/kg,口服给药

实验结果

在雄性SD大鼠中,Simeprevir在肝脏中分布良好。口服给药后,其肝/血浆比率高达32。口服给予Simeprevir的T1/2值为2.8小时。静脉注射Simeprevir后,Simeprevir显示出较低的清除率 (Cl = 0.505 L/h/kg) 以及相应较低的Vdss (0.490 L/kg).

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Lin TI, Lenz O, Fanning G, et al. In vitro activity and preclinical profile of TMC435350, a potent hepatitis C virus protease inhibitor. Antimicrob Agents Chemother, 2009, 53(4): 1377-1385.

[2]. Raboisson P, de Kock H, Rosenquist A, et al. Structure-activity relationship study on a novel series of cyclopentane-containing macrocyclic inhibitors of the hepatitis C virus NS3/4A protease leading to the discovery of TMC435350. Bioorg Med Chem Lett, 2008, 18(17): 4853-4858.

产品描述

Simeprevir是有效的HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂,其Ki值为0.36 nM[1]。

丙型肝炎病毒(HCV)NS3/4A蛋白酶是一种由丙型肝炎病毒编码的丝氨酸蛋白酶,裂解HCV多聚蛋白上的四个位点,在病毒复制过程中起着至关重要的作用[1]。

在Huh-7-Rep细胞中,Simeprevir抑制HCV复制,其EC50值为7.8 nM[1]。在Huh7-Luc HCV基因型1b复制子细胞系中,Simeprevir呈剂量依赖性地抑制HCV复制,其EC50和EC90值分别为8 nM和24 nM[2]。

在92例首次接受治疗的HCV基因型1感染患者中,给予Simeprevir(50或100 mg,一天一次,持续12或24周)和聚乙二醇干扰素α-2a /利巴韦林(PegIFNα-2A/RBV)(持续24或48周),或单独给予PegIFN α-2a/RBV(持续48周,PR48组),于第四周,50 mg Simeprevir联合用药组、100 mg Simeprevir联合用药组和PR48组的RNA减少量分别为-5.2、-5.2和-2.9log10 IU/mL,这表明Simeprevir可以更快地显著减少HCV RNA。此外,Simeprevir也提升病毒学应答率[3]。

参考文献:
[1].  Raboisson P, de Kock H, Rosenquist A, et al. Structure-activity relationship study on a novel series of cyclopentane-containing macrocyclic inhibitors of the hepatitis C virus NS3/4A protease leading to the discovery of TMC435350. Bioorg Med Chem Lett, 2008, 18(17): 4853-4858.
[2].  Lin TI, Lenz O, Fanning G, et al. In vitro activity and preclinical profile of TMC435350, a potent hepatitis C virus protease inhibitor. Antimicrob Agents Chemother, 2009, 53(4): 1377-1385.
[3].  Hayashi N, Seto C, Kato M, et al. Once-daily simeprevir (TMC435) with peginterferon/ribavirin for treatment-nave hepatitis C genotype 1-infected patients in Japan: the DRAGON study. J Gastroenterol, 2014, 49(1): 138-147.