Silvestrol

在MDA-MB-231乳腺癌和PC-3前列腺癌细胞系中，Silvestrol抑制蛋白质合成，孵育1小时的IC50大约为60 nM [1]。在四个不同的HCC细胞系中，Silvestrol抑制细胞生长，IC50为12.5-86 nM [3]。

Silvestrol是来自于Aglaia的flavagline家族的天然产物，在体外和体内表现出抗癌活性，可以抑制翻译起始，能够调节基于机理的小鼠模型的化学敏感性。

临床前研究：先前的研究表明，在过表达FLT3-wt（THP-1）和FLT3-ITD（MV4-11）的AML细胞系中，纳摩尔浓度的silvestrol表现出抗白血病活性， IC50分别为3.8和2.7 nM，在表达FLT3-wt和FLT3-ITD的患者原代胚细胞中抗白血病活性的IC50大约为12 nM和5 nM。此外，silvestrol有效地抑制FLT3翻译，导致FLT3蛋白表达下降80-90％。动物研究表明，silvestrol处理的小鼠的中值存活时间显著增加，silvestrol处理存活时间为63天，而对照组的存活时间为29天[2]。另有研究表明，silvestrol能增加caspase3/7和细胞凋亡活性。在肿瘤小鼠的体内实验中，0.4 mg/kg的silvestrol表现出抗肿瘤效果，中值存活时间增加至42天，而对照组的存活时间为28天，存活时间得到改善[3]

临床研究：目前，关于silvestrol的抗癌功效没有临床数据。针对silvestrol的I期临床试验（Silvestrol在慢性淋巴细胞性白血病中的临床前和临床发展），在患有复发性、难治性慢性淋巴细胞白血病的患者中，评估silvestrol的安全性、最大耐受剂量、药代动力学和药效学特性，以及初步疗效。

参考文献：
[1] Cencic R, Carrier M, Galicia-Vázquez G, Bordeleau ME, Sukarieh R, Bourdeau A, Brem B, Teodoro JG, Greger H, Tremblay ML, Porco JA Jr, Pelletier J Antitumor activity and mechanism of action of the cyclopenta[b]benzofuran, silvestrol.  PLoS One. 2009;4(4):e5223. doi: 10.1371/journal.pone.0005223.
[2] Alachkar H, Santhanam R, Harb JG, Lucas DM, Oaks JJ, Hickey CJ, Pan L, Kinghorn AD, Caligiuri MA, Perrotti D, Byrd JC, Garzon R, Grever MR, Marcucci G.  Silvestrol exhibits significant in vivo and in vitro antileukemic activities and inhibits FLT3 and miR-155 expressions in acute myeloid leukemia. J Hematol Oncol. 2013;6:21. doi: 10.1186/1756-8722-6-21.
[3] Kogure T, Kinghorn AD, Yan I, Bolon B, Lucas DM, Grever MR, Patel T.  Therapeutic potential of the translation inhibitor silvestrol in hepatocellular cancer. PLoS One. 2013;8(9):e76136. doi: 10.1371/journal.pone.0076136.