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相关产品
Sephin1PPP1R15A抑制剂

Sephin1

产品编号:A8708
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥550.00 现货
10mg ¥450.00 现货
50mg ¥1,250.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Chen Y, Podojil JR, et al. "Sephin1, which prolongs the integrated stress response, is a promising therapeutic for multiple sclerosis." Brain. 2019 Feb 1;142(2):344-361. PMID:30657878

该产品包含在以下化合物库中:

质量控制

化学结构

Sephin1

相关生物数据

Sephin1

Sephin1 Dilution Calculator

Concentration (start)
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C1
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Sephin1 Molarity Calculator

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化学性质

CAS号 13098-73-2 SDF Download SDF
化学名 (E)-2-(2-chlorobenzylidene)hydrazinecarboximidamide
SMILES ClC1=CC=CC=C1/C=N/NC(N)=N
分子式 C8H9ClN4 分子量 196.64
溶解度 ≥7.75mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验: [1]

细胞系

HeLa和293T细胞

制备方法

溶解度有限,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

6 h

实验结果

Sephin1选择性破坏PPP1R15A-PP1c复合物,但相关的PPP1R15B-PP1c复合物不受影响。Sephin1在应激后延长eIF2a磷酸化,延迟翻译恢复并减弱应激基因如促凋亡蛋白CHOP的表达。

动物实验: [1]

动物模型

SOD1小鼠;SOD1G93A突变C57BL/6J小鼠

给药剂量

5 mg/kg

实验结果

在SOD1突变小鼠中,5 mg/kg剂量的Sephin1每天一次给药,几乎完全阻止了渐进性体重减轻及其运动缺陷,而Sephin1对野生型小鼠的体重增加或运动功能没有不利影响。Sephin1还防止运动神经元损失相关的SOD1突变小鼠的运动缺陷。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

1. Das I, Krzyzosiak A, Schneider K et al. Preventing proteostasis diseases by selective inhibition of a phosphatase regulatory subunit. Science. 2015 Apr 10;348(6231):239-42.

产品描述

Sephin1是内质网应激诱导的PPP1R15A的选择性抑制剂,靶向治疗与错误折叠蛋白的积累相关的疾病[1]。

PPP1R15A是蛋白磷酸酶1的调节亚基,调节应激诱导的eIF2α (真核翻译起始因子2的α亚基),对eIF2α进行去磷酸化。磷酸化的eIF2α减少蛋白合成,阻止错误折叠蛋白质在内质网中的积累。因此,抑制PPP1R15A可以延长eIF2α的磷酸化,有利于治疗与蛋白质错误折叠相关的疾病[1]。

用5 μM的Sephin1处理细胞6小时特异性地干扰PPP1R15A-PP1c复合体,而对PPP115B-PP1c复合体没有影响。因此,在HeLa细胞中,Sephin1可以延长应激(2.5 μg/ml tunicamycin处理)发生后eIF2α的磷酸化,并延迟翻译恢复。在野生型而非PPP1R15A突变的细胞中,Sephin1可以保护细胞免受毒性内质网应激的作用[1]。

在小鼠中,Sephin1以1-5 mg/kg的剂量在给定的时间口服给药,对小鼠转杆实验,总体重的增加和记忆没有不良影响。在MPZ突变(myelin protein zero的丝氨酸63缺失)小鼠中,Sephin1以1mg/kg的剂量一天两次口服给药,可以阻止分子、细胞形态和运动能力缺陷。在SOD1突变(突变和有错误折叠倾向的超氧化物歧化酶1)小鼠中,Sephin1以5 mg/kg剂量一天一次口服给药,可以阻止运动能力缺陷、运动神经元的损失和分子缺陷[1]。

参考文献:
1: Das I, Krzyzosiak A, Schneider K, Wrabetz L, D'Antonio M, Barry N, Sigurdardottir A, Bertolotti A.  Preventing proteostasis diseases by selective inhibition of a phosphatase regulatory subunit. Science. 2015 Apr 10; 348(6231):239-42.