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相关产品
Semagacestat (LY450139)γ分泌酶抑制剂

Semagacestat (LY450139)

产品编号:A8190
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥1,350.00 现货
5mg ¥1,200.00 现货
10mg ¥1,500.00 现货
50mg ¥4,700.00 现货
200mg ¥15,000.00 10-15 工作日发货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

化学结构

Semagacestat (LY450139)

相关生物数据

Semagacestat (LY450139)

相关生物数据

Semagacestat (LY450139)

Semagacestat (LY450139) Dilution Calculator

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Semagacestat (LY450139) Molarity Calculator

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化学性质

CAS号 425386-60-3 SDF Download SDF
别名 LY-450139, LY 450139,Semagacestat
化学名 (2S)-2-hydroxy-3-methyl-N-[(2S)-1-[[(5S)-3-methyl-4-oxo-2,5-dihydro-1H-3-benzazepin-5-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]butanamide
SMILES CC(C)C(C(=O)NC(C)C(=O)NC1C2=CC=CC=C2CCN(C1=O)C)O
分子式 C19H27N3O4 分子量 361.44
溶解度 ≥18.05mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述 Semagacestat (LY450139)是一种γ-分泌酶抑制剂,作用于Aβ42、Aβ40和Aβ38,IC50值分别为10.9 nM、12.1 nM和12.0 nM,也抑制Notch信号通路,IC50值为14.1 nM。
靶点 Aβ42 Aβ40 Aβ38 Notch    
IC50 10.9 nM 12.1 nM 12.0 nM 14.1 nM    

实验操作

细胞实验:

细胞系

稳定过表达人野生型APP695的H4人类神经胶质瘤细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

10 μM;24 h

应用

在稳定过表达人野生型APP的H4细胞中,LY450139减少96孔板培养介质中Aβ42、Aβ40和Aβ38的分泌,增加细胞裂解物中β-CTF的水平,尽管在高浓度时这种增加被意外地减弱。LY450139对β-CTF的双重作用在6孔板培养细胞的Western印迹分析(WB)中得到了证实,WB实验用到两个识别Aβ N端域的抗体,82E1和6E10。

动物实验:

动物模型

雌性Tg2576小鼠

剂量

3 mg/kg;口服给药

应用

为了确定LY450139诱导的β-CTF积累的位点,抗Aβ/β-CTF N端特异性抗体(82E1)的免疫荧光被用于Tg2576小鼠的海马切片。在三月龄的Tg2576小鼠中,LY450139以3 mg/kg的剂量给药8天,在最后一次给药后脑固定3小时。在这些区域的免疫荧光强度用同一脑片中CA3锥体层的强度进行标准化,与对照组相比,LY450139处理小鼠具有显著更高的相对免疫反应。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Mitani Y, Yarimizu J, Saita K, et al. Differential effects between γ-secretase inhibitors and modulators on cognitive function in amyloid precursor protein-transgenic and nontransgenic mice[J]. The Journal of Neuroscience, 2012, 32(6): 2037-2050.

产品描述

Semagacestat (LY450139)是一种氮杂类γ-分泌酶抑制剂,目前用于治疗阿尔兹海默病(AD)的研究。Semagacestat可以减慢人体和动物模型(包括小鼠,比格犬和豚鼠)中β淀粉样蛋白(Aβ)的形成速率。Aβ是AD患者脑中神经炎斑的重要组成部分。据报道,在过表达突变型人淀粉样前体蛋白V717F的转基因小鼠(PDAPP小鼠)中,Semagacestat减慢Aβ在脑中的积累。在AD患者中,Semagacestat剂量依赖地减少老年斑。

参考文献:
Ping Yi, Chad Hadden, Palaniappan Kulanthaivel, Nathan Calvert, William Annes, Thomas Brown, Robert J.  Barbuch, Archana Chaudhary, Mosun A. Ayan-Oshodi, and Barbara J. Ring. Disposition and metabolism of semagacestat, a γ-secretase inhibitor, in humans. Drug Metabolism and Disposition 2010; 38(4): 554-565