GSK621
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
GSK621是AMP活化蛋白激酶（AMPK）的有效特异性激动剂，其在细胞系中IC50值范围是13 到30 μM[1]。
AMPK是丝氨酸/苏氨酸激酶，是一个异源三聚体，它是细胞能量的传感器，调节多种细胞代谢通路。AMPK的激活使乙酰-CoA羧化酶（ACC）的磷酸化失活，并因此抑制脂肪酸的生物合成。AMPK的激活也抑制了基于哺乳动物雷帕霉素靶点复合物1的蛋白质合成。AMPK还促进自体吞噬、脂肪酸氧化、葡萄糖摄取和糖酵解[1]。
在细胞中，与A-769662相比，在ACC磷酸化水平上，GSK621在激活AMPK的基础上表现出更多的潜能。在MOLM-14细胞中，在诱导两个直接的AMPK底物ULK1（S555）和ACC（S79）的磷酸化方面，200 μM的A-769662与30 μM GSK621具有相同的效能。AMPKαT172的磷酸化是AMPK活化的标记物，在AML细胞系（OCI-AML3、HL-60和MOLM-14）和原始AML样品中，AMPKαT172的磷酸化显著增加，GSK621可以诱导ULK1（S555）和ACC（S79）的磷酸化[1]。
在异种移植MOLM-14细胞的动物中，30 mg/kg GSK621腹腔注射，每日两次，与10 mg/kg GSK621每天两次以及空对照组相比，白血病生长减少，存活显著延长。这些结果表明，细胞凋亡的诱导和ACC S79中磷酸化的增加与AMPK的活性增加相关[1]。
参考文献：
[1]. Sujobert P, Poulain L, Paubelle E, et al. Co-activation of AMPK and mTORC1 induces cytotoxicity in acute myeloid leukemia. Cell reports, 2015, 11(9): 1446-1457.
- 1. Gulisudumu Maitiabula, Feng Tian, et al. " Liver PP2A-Cα protects from parenteral nutrition-associated hepatic steatosis." Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2022 May 26;S2352-345X(22)00090-X. PMID: 35643235
- 2. Leeanna El-Houjeiri, Elite Possik, et al. "The transcription factors TFEB and TFE3 link the FLCN-AMPK signaling axis to innate immune response and pathogen resistance."bioRxiv. 2018 November 6.
| Physical Appearance | A crystalline solid |
| Storage | Store at 2-8°C |
| M.Wt | 489.91 |
| Cas No. | 1346607-05-3 |
| Formula | C26H20ClN3O5 |
| Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥28.5 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 6-chloro-5-(2'-hydroxy-3'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-3-(3-methoxyphenyl)-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-2,4(3H,5H)-dione |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | COC1=CC=CC(C2=CC=C(N3C(Cl)=CC(NC(N4C5=CC=CC(OC)=C5)=O)=C3C4=O)C=C2)=C1O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
MV4-11、OCI-AML3、OCI-AML2、HL-60、Kasumi、HEL、UT7、NB4、TF-1、KG1A、Nomo p28、SKM-1、U937、YHP1、MOLM-14、Mo7e、K562、MOLM-13、EOL-1和SET-2细胞系 |
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制备方法 |
该化合物可溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
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反应条件 |
30 μM；4天 |
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实验结果 |
在20种细胞系中，GSK621抑制所有20种细胞的增殖，其IC50值范围为13 ~ 30 μM，同时促进17种细胞系凋亡。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
携带MOLM-14细胞异种移植瘤的小鼠 |
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给药剂量 |
10或30 mg/kg；腹腔注射；每天2次 |
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实验结果 |
在携带MOLM-14细胞异种移植瘤的小鼠中，GSK621（30 mg/kg；腹腔注射；每天2次）抑制白血病发展，并显著延长存活期。 |
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注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1]. Sujobert P, Poulain L, Paubelle E, et al. Co-activation of AMPK and mTORC1 induces cytotoxicity in acute myeloid leukemia. Cell reports, 2015, 11(9): 1446-1457. |
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