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Obeticholic Acid

Obeticholic Acid

奥贝胆酸

Catalog No.

B4888

FXR激动剂

组合的产品项目
规格	价格	库存
10mM (in 1mL DMSO)	￥ 500.00	现货
5mg	￥ 454.00	现货
25mg	￥ 1,818.00	现货
100mg	￥ 4,272.00	现货

电话: 021-55669583

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背景
文献引用
化学属性
试验操作
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背景

Obeticholic Acid (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) 是一种有效的和选择性的FXR激动剂，EC50值为99 nM[1]。

法尼醇X 受体（farnesoid X receptor，FXR）是一个核受体，参与胆汁酸的动态平衡，肝纤维化，肝脏和肠道炎症以及心血管疾病[2]。

Obeticholic Acid是一种有效的和选择性的FXR激动剂，具有抗胆汁淤积活性[1]。Obeticholic Acid是半合成胆汁酸衍生物和有效的FXR配体。在雌激素诱导的胆汁淤积大鼠中，6-ECDCA防止17α-乙炔雌二醇（E217α）诱导的胆汁淤积[2]。在肝硬化门脉高压（PHT）大鼠模型中，INT-747 （30 mg/kg）重新激活FXR下游的信号通路，通过降低肝内总血管阻力（IHVR）从而降低门静脉压力，不会产生有害的全身性低血压。这种效应与增加的eNOS活性相关联[3]。在盐敏感高血压和胰岛素抗性（IR）Dahl大鼠模型中，高盐（HS）饮食显著增加全身血压和下调组织DDAH的表达。INT-747增强胰岛素的敏感性，抑制DDAH表达的下降[4]。

参考文献：
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al. 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid (6-ECDCA), a potent and selective FXR agonist endowed with anticholestatic activity. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. Protective effects of 6-ethyl chenodeoxycholic acid, a farnesoid X receptor ligand, in estrogen-induced cholestasis. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. Obeticholic acid, a farnesoid X receptor agonist, improves portal hypertension by two distinct pathways in cirrhotic rats. Hepatology, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. FXR agonist INT-747 upregulates DDAH expression and enhances insulin sensitivity in high-salt fed Dahl rats. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

文献引用

化学属性

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	420.63
Cas No.	459789-99-2
Formula	C₂₆H₄₄O₄
Solubility	≥21.5 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥21.3 mg/mL in EtOH
Chemical Name	(4R)-4-[(3R,5S,6R,7R,8S,9S,10S,13R,14S,17R)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
SDF	Download SDF
Canonical SMILES	CCC1C2CC(CCC2(C3CCC4(C(C3C1O)CCC4C(C)CCC(=O)O)C)C)O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	大鼠肝细胞
制备方法	溶解度有限。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	24 h
实验结果	在大鼠肝细胞中，Obeticholic acid反式激活FXR并调节FXR调节基因，导致Shp和bsep mRNA表达增加3至5倍，FXR配体处理后，cyp7a1、cyp8b1和ntcp的mRNA表达降低50至70％。
动物实验 [2]:
动物模型	雄性Wistar大鼠，重量200-250 g
给药剂量	30 mg/kg
制备方法	溶于0.75-1.0 mL新鲜制备的甲基纤维素（1％）
实验结果	Obeticholic acid可以重新激活下游FXR信号通路并减少硫代乙酰胺（TAA）和胆管结扎（BDL）模型中的PP，而不影响全身血液动力学。它还恢复实验性肝硬化中内皮功能，减少总IHVR。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: 1. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E et al. Protective effects of 6-ethyl chenodeoxycholic acid, a farnesoid X receptor ligand, in estrogen-induced cholestasis. J Pharmacol Exp Ther. 2005 May;313(2):604-12. Epub 2005 Jan 11. 2. Verbeke L, Farre R, Trebicka J et al. Obeticholic acid, a farnesoid X receptor agonist, improves portal hypertension by two distinct pathways in cirrhotic rats. Hepatology. 2014 Jun;59(6):2286-98.