LDC000067
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
LDC000067（LDC067）是一种新型特异性的CDK9抑制剂，IC50值为44±10 nM[1]。
细胞周期蛋白依赖性激酶9（CDK9）是一种细胞周期蛋白依赖性激酶，与cyclin T形成RNA聚合酶II的正向转录延伸因子b（P-TEFb），通过磷酸化RNA聚合酶II最大亚基的C端结构域而起作用[1]。
LDC000067（LDC067）是一种新型的和高特异性的CDK9抑制剂。与其它CDKs激酶相比，LDC000067对CDK9具有选择性，比对CDK2的选择性高55倍，而比CDK6和CDK7的选择性高230倍以上。LDC067以ATP竞争性和剂量依赖的方式抑制转录。在完整细胞中，LDC000067也可以选择性地减少短寿命mRNAs，包括编码细胞凋亡和细胞增殖调节蛋白的MYC和MCL1[1]。
参考文献：
[1]. Albert TK, Rigault C, Eickhoff J, et al. Characterization of molecular and cellular functions of the cyclin-dependent kinase CDK9 using a novel specific inhibitor. Br J Pharmacol, 2014, 171(1): 55-68.
- 1. Perea-Resa C, Bury L, et al. "Cohesin Removal Reprograms Gene Expression upon Mitotic Entry." Mol Cell. 2020;S1097-2765(20)30044-7. PMID:32035037
- 2. Azimi A, Caramuta S, et al. "Targeting CDK2 overcomes melanoma resistance against BRAF and Hsp90 inhibitors." Mol Syst Biol. 2018 Mar 5;14(3):e7858. PMID:29507054
- 3. Yuan J, Jiang YY, et al. "Super-Enhancers Promote Transcriptional Dysregulation in Nasopharyngeal Carcinoma." Cancer Res. 2017 Dec 1;77(23):6614-6626. PMID:28951465
| Storage | Desiccate at -20°C |
| M.Wt | 370.43 |
| Cas No. | 1073485-20-7 |
| Formula | C18H18N4O3S |
| Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥18.52 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | (3-((6-(2-methoxyphenyl)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | COC1=CC=CC=C1C2=CC(NC3=CC=CC(CS(N)(=O)=O)=C3)=NC=N2 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 激酶实验 [1]: | |
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抑制活性 |
在无线测量实验中测量LDC000067的激酶抑制，其直接测量对特定底物的激酶催化活性。简言之，将10 μM LDC000067或作为溶剂对照的DMSO加入到碱性反应缓冲液（10 mM MgCl2、1 mM EDTA、20 mM HEPES、pH 7.5、2 mM DTT、0.02mg/mL BSA、0.1 mM Na3VO4、0.02％ Brij35、1％ DMSO），其含有个别激酶所需的辅因子和底物。向反应混合物中加入10μCi的[γ-33P]-APP(10mCi·mL-1, 3000Ci·mmol-1, Perkin Elmer)。在室温下孵育120分钟进行激酶反应。在P81离子交换纸上发生反应，通常在放射性定量之前用0.75％磷酸洗涤滤器。每个蛋白激酶测量一式两份，其催化活性表示为残余激酶活性，其显示与溶剂对照反应相比的平均底物磷酸化的百分比。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
HEK293T细胞、THP1细胞 |
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制备方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
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反应条件 |
竞争激酶结合替换实验：90分钟。DNA微阵列分析实验：90分钟。 |
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实验结果 |
tors of proliferation and apoptosis, such as MCL1 and MYC.LDC000067抑制CDK9，IC50值为44 nM，其对CDK9的选择性高于其他CDKs 55倍甚至超过230倍，特别是在ATP竞争性激酶结合实验中显示出更高的选择性。此外，在全细胞中，LDC000067的效应包括诱导肿瘤抑制蛋白p53和诱导细胞凋亡。此外，LDC000067处理细胞的基因表达谱表明，编码增殖和凋亡调节剂如MCL1和MYC的短寿命mRNA选择性下降。 |
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References: [1]. T K Albert1, C Rigault1, J Eickhoff, K Baumgart, C Antrecht1, B Klebl, G Mittler and M Meisterernst. Characterization of molecular and cellular functions of the cyclin-dependent kinase CDK9 using a novel specific inhibitor. British Journal of Pharmacology. 2014, 171: 55–68. |
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| 描述 | LDC000067是一种高选择性的CDK9抑制剂，IC50值为44 nM。 | |||||
| 靶点 | CDK9 | |||||
| IC50 | 44 nM | |||||
质量控制和MSDS
- 批次：
化学结构
相关生物数据
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