GS-9973
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
GS-9973是一种选择性的Syk抑制剂，IC50值为7.7 nM[1]。
脾酪氨酸激酶（Syk）是一种细胞质酪氨酸激酶，主要在造血细胞中表达，充当免疫受体信号的介质。Syk可用于治疗自身免疫、肿瘤适应症和过敏[1]。
GS-9973是一种可口服的和选择性的Syk抑制剂。GS-9973具有良好的吸收潜力和高生物利用度。在单核细胞中，GS-9973抑制免疫复合体刺激的细胞因子的产生和BCR介导的B细胞的增殖和活化[1]。在慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞中，GS-9973显著减少pAkt和核糖体S6的磷酸化。这些结果表明，GS-9973抑制B细胞受体（BCR）介导的信号传导途径。在CLL样品中，GS-9973与idelalisib联合使用可协同减少CLL细胞的活力[2]。
在慢性淋巴细胞白血病患者中，GS-9973抑制腺病，减少淋巴结[3]。
参考文献：
[1]. Currie KS, Kropf JE, Lee T, et al. Discovery of GS-9973, a selective and orally efficacious inhibitor of spleen tyrosine kinase. J Med Chem, 2014, 57(9): 3856-3873.
[2]. Burke RT1, Meadows S, Loriaux MM, et al. A potential therapeutic strategy for chronic lymphocytic leukemia by combining Idelalisib and GS-9973, a novel spleen tyrosine kinase (Syk) inhibitor. Oncotarget, 2014, 5(4): 908-915.
[3]. Sharman J, Hawkins M, Kolibaba K, et al. An open-label phase 2 trial of entospletinib (GS-9973), a selective spleen tyrosine kinase inhibitor, in chronic lymphocytic leukemia. Blood, 2015, 125(15): 2336-2343.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Desiccate at -20°C |
| M.Wt | 411.46 |
| Cas No. | 1229208-44-9 |
| Formula | C23H21N7O |
| Solubility | insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥20.55 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 6-(1H-indazol-6-yl)-N-(4-morpholinophenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | C12=NC=CN1C=C(C3=CC=C(C=NN4)C4=C3)N=C2NC5=CC=C(N6CCOCC6)C=C5 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 激酶实验 [1]: | |
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激酶试验 |
使用Lance试验测定全长杆状病毒表达的Syk激酶的活性。试验在终体积为25 μL的反应体系中进行。上述体系包含了25 mM Tris-HCl，pH 7.5，5 mM β-甘油磷酸盐，2 mM DTT，0.1 mM Na3VO4，10 mM MgCl2，0.5 μM Promega PTK 生物素化多肽底物1，0.01%酪蛋白，0.01% Triton X-100，0.25% 甘油，以及40 mM ATP (Km for ATP)。将其置于室温下孵育60分钟。加入30 mM EDTA（含30 μL SA-APC和4 nM PT-66抗体）终止反应，使用Perkin-Elmer Envision进行测定。用4个参数的线性回归算法来计算待测化合物的IC50值。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
MV-4-11细胞 |
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制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于20.6 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月 |
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反应条件 |
10 μM；72小时 |
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实验结果 |
GS-9973选择性地抑制胞内Syk，同时，显著抑制BCR介导的B细胞激活与增殖，以及单核细胞中免疫复合物激活的细胞因子产生。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
大鼠胶原诱导型关节炎（CIA）模型 |
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给药剂量 |
1 ~ 10 mg/kg；口服给药；每天2次 |
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实验结果 |
在大鼠CIA模型中，GS-9973（1 ~ 10 mg/kg；口服给药；每天2次）显著减少关节炎症。此外，GS-9973也能减轻疾病症状，包括抑制血管翳形成、软骨损伤、骨溶蚀以及骨膜骨形成等，其ED50值为1.2 ~ 3.9 mg/kg。 |
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其它注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1]. Currie KS, Kropf JE, Lee T, et al. Discovery of GS-9973, a selective and orally efficacious inhibitor of spleen tyrosine kinase. J Med Chem, 2014, 57(9): 3856-3873. | |
| 描述 | GS-9973是一种可口服的和选择性的Syk抑制剂，IC50值为7.7 nM。 | |||||
| 靶点 | Syk | |||||
| IC50 | 7.7 nM | |||||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
