GDC-0834
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
GDC-0834是Bruton酪氨酸激酶（Btk）的有效选择性抑制剂，在生物化学和细胞实验中的体外IC50值分别为5.9和6.4 nM，在小鼠和大鼠中的体内IC50分别为1.1和5.6 μM[1]。Btk被酪氨酸磷酸化并且在B细胞抗原受体（BCR）刺激后被激活。编码Bruton酪氨酸激酶（Btk）的基因缺陷导致X连锁性无丙种球蛋白血症，这种疾病中B细胞发育被阻断，成熟B细胞显著减少[2]。
体外实验：GDC-0834是Bruton酪氨酸激酶（Btk）的有效选择性抑制剂，在生物化学和细胞实验中的体外IC50值分别为5.9和6.4 nM。
在体实验：在大鼠胶原诱导的关节炎（CIA）模型中，GDC-0834（30-100 mg/kg）以剂量依赖性方式减少踝肿胀以及减轻形态病理学[1]。在具有人源化肝的PXB嵌合小鼠中，GDC-0834显示出低清除率。在来自35和105 mg GDC-0834口服给药实验组的大多数样品中，GDC-0834的人类血浆浓度低于定量限（小于1 ng/ml）。对BTK抑制剂临床评价的高度兴趣以及人类药代动力学预测的不确定性促进了研究新药物的策略，GDC-0834快速进入到单剂量人类临床试验[3]。
参考文献：
[1]. Liu L, Di Paolo J, Barbosa J, et al. Antiarthritis effect of a novel Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor in rat collagen-induced arthritis and mechanism-based pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling: relationships between inhibition of BTK phosphorylation and efficacy[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2011, 338(1): 154-163.
[2]. Takata M, Kurosaki T. A role for Bruton's tyrosine kinase in B cell antigen receptor-mediated activation of phospholipase C-gamma 2[J]. The Journal of experimental medicine, 1996, 184(1): 31-40.
[3]. Liu L, Halladay J S, Shin Y, et al. Significant species difference in amide hydrolysis of GDC-0834, a novel potent and selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor[J]. Drug Metabolism and Disposition, 2011, 39(10): 1840-1849.
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 596.74 |
| Cas No. | 1133432-50-4 |
| Formula | C33H36N6O3S |
| Solubility | Soluble in DMSO |
| Chemical Name | N-[3-[6-[4-[(2S)-1,4-dimethyl-3-oxopiperazin-2-yl]anilino]-4-methyl-5-oxopyrazin-2-yl]-2-methylphenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-2-carboxamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC1=C(C=CC=C1NC(=O)C2=CC3=C(S2)CCCC3)C4=CN(C(=O)C(=N4)NC5=CC=C(C=C5)C6C(=O)N(CCN6C)C)C |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 酶学实验 [1]: | |
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酶抑制 |
Lanthascreen方法测定外源肽的磷酸化来量化Btk活性。在25μl的终反应体积中，Btk [人，全长，C末端V5-6×His， Sf9细胞表达，0.075 ng/25μl）与50mM HEPES，pH 7.5，10mM MgCl2，2mM MnCl2，2mM二硫苏糖醇，0.2mM NaVO4，0.01％酪蛋白，0.01％Triton X-100，2.5％甘油和0.4 μM荧光素poly-Glu/Ala/Tyr共孵育。通过加入ATP至25μM（Km的ATP）开始反应。在室温下孵育60分钟后。通过在室温下在60mM EDTA中加入终浓度为2nM Tb-PY20检测抗体30分钟终止反应。在PerkinElmer Envision上，在495和520nm激发光和340nm发射光下测定检测。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
大鼠脾细胞 |
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溶解方法 |
溶于DMSO。为了获得更高浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
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反应条件 |
将500μL细胞悬浮液（1×107 cells/ml）与GDC-0834在37℃下孵育1小时，然后用3μg/ml的αIgM（终浓度）刺激3分钟。 |
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应用 |
在大鼠脾细胞中，GDC-0834抑制pBTK活性，IC50值为6.4±1.6nM。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
雌性关节炎Lewis大鼠 |
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剂量 |
口服GDC-0834，1）空白，1，3，10，30和100 mg/kg，每天两次，间隔12小时；2）空白，10，30和100 mg/kg，每天一次，间隔24小时；3）空白，100 mg/kg，每两天一次，间隔48小时；持续到第16天。 |
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应用 |
用GDC-0834治疗导致关节炎模型大鼠踝直径-时间曲线下面积显著减少。 |
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注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
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References: [1]. Liu L, Di Paolo J, Barbosa J, Rong H, Reif K, Wong H. Antiarthritis effect of a novel Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitor in rat collagen-induced arthritis and mechanism-based pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling: relationships between inhibition of BTK phosphorylation and efficacy. J Pharmacol Exp Ther. 2011;338(1):154–163. | |
化学结构
