BAY 80-6946 (Copanlisib)
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
多种磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂已被研究用于B细胞恶性肿瘤患者的治疗.PI3K在许多B细胞恶性肿瘤中过度活跃,且与肿瘤进程相关,这类制剂可防止PI3K酶活化.Copanlisib是一种新型的pan-I类磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂,对PI3K-d和PI3K-α亚型皆具有有效的临床前抑制活性.
在体外:BAY 80-6946是一种磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂,具有有效的抗肿瘤活性,在HuCCT-1(KRASG12D)细胞系中可抑制增殖,IC50值为147 nM,在EGI-1(KRASG12D)细胞系中为137 nM[1].
在体内:BAY 80-6946的最大耐受剂量(MTD)为0.8 mg/kg,通常耐受度较好.药代动力学(PK)建议每周给药.在MTD剂量给药后的前24小时内出现2或3级高血糖.药代动力学,临床SD和FDG-PET数据与有效暴露和PI3K途径抑制相一致[1].
临床试验:拜耳研发的Copanlisib(BAY 80-6946)是一种选择性I类磷脂酰肌醇-3-激酶抑制剂,在治疗非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病的I/II期临床试验中具有潜力.II期研究表明,Copanlisib作为单药剂对重预处理\高度难治/复发FL\MZL\CLL和SLL具有活性.Copanlisib具有可接受的毒性特征,与先前的发现相一致(https://ash.confex.com/ash/2014/webprogram/Paper70672.html).
参考文献:
[1] Patnaik A, et al. J Clin Oncol, 29, 2011, (suppl, abstr 3035)
[2] Andrea H, et al. Cancer Res, 2012; 72(8), (suppl, Abstract 869)
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 480.52 |
Cas No. | 1032568-63-0 |
Formula | C23H28N8O4 |
Solubility | insoluble in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
Chemical Name | 2-amino-N-[7-methoxy-8-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]pyrimidine-5-carboxamide |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | COC1=C(C=CC2=C1N=C(N3C2=NCC3)NC(=O)C4=CN=C(N=C4)N)OCCCN5CCOCC5 |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
激酶实验 [1]: | |
生化脂质激酶测定 |
在包被2 μg/well磷脂酰肌醇 (PI) 和磷脂酰丝氨酸 (PS)(1:1摩尔比)的384孔MaxiSorp板中,测定BAY 80-6946对33P渗进PI的抑制作用,从而评估BAY 80-6946对PI3Kα、PI3Kβ和 PI3Kγ的作用。在每种PI3K亚型实验中,使用9 μL反应缓冲液(50 mM MOPSO,pH 7.0,100 mM NaCl,4 mM MgCl2,0.1% BSA)。上述反应缓冲液含7.5 ng His标记的N末端截短的p110α或p110β蛋白,或25 ng纯化的人p110γ蛋白。加入5 μL含有20 μCi/mL [γ-33P]-ATP的40 μM ATP溶液开始反应。在室温下孵育2小时后,加入5 μL 25 mM EDTA溶液终止反应。将板冲洗后,加入Ultima Gold闪烁混合物 (25 μL)。使用BetaPlate液体闪烁计数器测定掺入到固定PI底物中的放射性物质。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
一组癌细胞系 |
制备方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度有限。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 |
5 μM;72小时 |
实验结果 |
在一组PI3K信号持续激活的癌细胞系中,BAY 80-6946显著抑制细胞增殖。某些乳腺癌细胞、子宫内膜癌细胞以及血液肿瘤细胞对BAY 80-6946非常敏感(IC50值 < 10 nM)。 |
动物实验 [1]: | |
动物模型 |
大鼠KPL4肿瘤异种移植模型 |
给药剂量 |
0.5 ~ 6 mg/kg;静脉注射;从肿瘤细胞移植后的第14天开始给药,每隔2天给1次药,一共给5次 |
实验结果 |
在第25天(即最后1次给药后的第3天),0.5 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg和6 mg/kg BAY 80-6946分别具有77%、84%、99%和100%的肿瘤生长抑制(TGI)率。此外,在3 mg/kg和6 mg/kg剂量下,BAY 80-6946导致完全的肿瘤消退。 |
注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Liu N, Rowley BR, Bull CO, Schneider C, Haegebarth A, Schatz CA, Fracasso PR, Wilkie DP, Hentemann M, Wilhelm SM, Scott WJ, Mumberg D, Ziegelbauer K. BAY 80-6946 is a highly selective intravenous PI3K inhibitor with potent p110α and p110δ activities in tumor cell lines and xenograft models. Mol Cancer Ther. 2013 Nov;12(11):2319-30. |
质量控制和MSDS
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