Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669)
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
Ridaforolimus(Deforolimus\MK-8669)是一种新的雷帕霉素类似物,是一种新型有效的mTOR选择性抑制剂,IC50值为0.2 nM[1].
HT-1080纤维肉瘤细胞使用ridaforolimus治疗可剂量依赖地抑制S6和4E-BP1磷酸化,IC50值分别为0.2和5.6 nM,EC50值分别为0.2和1.0 nM.Ridaforolimus在多种细胞系中具有抗增殖活性,包括结肠癌细胞HCT-116\平滑肌肉瘤细胞SK-UT-1等.Ridaforolimus可剂量依赖地阻断VEGF的生成,EC50值为0.1 nM[1].
在体内,ridaforolimus在携带MCF7(乳腺)\PC-3(前列腺)\A549(肺)\HCT-116(结肠)或PANC-1(胰腺)异种移植物的小鼠中有抗肿瘤效果[1].
参考文献：
[1] Rivera VM1, Squillace RM, Miller D, Berk L, Wardwell SD, Ning Y, Pollock R, Narasimhan NI, Iuliucci JD, Wang F, Clackson T. Ridaforolimus (AP23573; MK-8669), a potent mTOR inhibitor, has broad antitumor activity and can be optimally administered using intermittent dosing regimens. Mol Cancer Ther. 2011 Jun;10(6):1059-71.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 990.21 |
| Cas No. | 572924-54-0 |
| Formula | C53H84NO14P |
| Solubility | ≥49.5 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | O=P(C)(C)O[C@H]1[C@H](OC)C[C@H](C[C@@H](C)[C@@H](OC([C@@H]2CCCCN2C(C([C@]3([C@@H](CC[C@@H](C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C([C@H](OC)[C@@H]4O)=O)O3)C)O)=O)=O)=O)CC([C@H](C)/C=C4\C)=O)CC1 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 激酶实验 [1]: | |
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基于细胞的靶标抑制 |
用递增浓度的Deforolimus（0-100nM）处理HT-1080细胞2小时, 然后收集。细胞裂解物在变性裂解缓冲液中提取，在SDS-PAGE上分离并转移到PVDF膜。 封闭后，将膜与第一抗体孵育1小时，然后将合适的HRP偶联的第二抗体在室温下孵育1小时。 使用增强的化学发光和通过暴露于X射线胶片进行的放射自显影来检测免疫反应性蛋白。通过抑制磷酸化的核糖体蛋白S6(p-S6)和4E-BP1(p-4E-BP1)水平来测定IC50值。 |
| 细胞实验: | |
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细胞系 |
HCT-116，SK-UT-1，HT-1080，SW872，MCF7，SK-LMS-1，U-87，A-204，PC-3，内皮细胞，SK-UT-1B，ARK1和ARK2细胞 |
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溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度> 10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
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反应时间 |
100nmol/L、24-72小时; 或10-100 nM、24小时。 |
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应用 |
Ridaforolimus显示对细胞生长、分裂、代谢和血管生成以及mTOR信号传导有广泛的抑制作用 [1]。此外，Ridaforolimus（20-100 nM）降低ARK1和ARK2细胞的生存活力 [2]。 |
| 动物实验: | |
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动物模型 |
雌性C57bl/6和BALB/c小鼠模型; 雄性和雌性无胸腺NCr-nu小鼠模型; 子宫浆液癌（USC）小鼠异种移植模型； |
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剂量 |
3或10mg / kg，腹腔注射，隔天给药，每天一次，持续5天；或每周一次，共20天；或1mg / kg，腹腔注射，给药22天 |
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应用 |
在携带PC-3（前列腺），HCT-116（结肠），MCF7（乳腺），PANC-1（胰腺），SK-LMS-1（肉瘤）或A549（肺）异种移植物的小鼠中，Ridaforolimus诱导肿瘤生长抑制 [1]。 此外，在携带子宫浆液性癌（USC）异种移植物的小鼠中，Ridaforolimus改善双重HER2阻断的抗肿瘤活性 [2]。 |
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注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
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References: 1Rivera, V. M., Squillace, R. M., Miller, D., Berk, L., Wardwell, S. D., Ning, Y., Pollock, R., Narasimhan, N. I., Iuliucci, J. D., Wang, F. and Clackson, T. (2011) Ridaforolimus (AP23573; MK-8669), a potent mTOR inhibitor, has broad antitumor activity and can be optimally administered using intermittent dosing regimens. Mol Cancer Ther. 10, 1059-1071 2Hernandez, S. F., Chisholm, S., Borger, D., Foster, R., Rueda, B. R. and Growdon, W. B. (2016) Ridaforolimus improves the anti-tumor activity of dual HER2 blockade in uterine serous carcinoma in vivo models with HER2 gene amplification and PIK3CA mutation. Gynecol Oncol. 141, 570-579 | |
质量控制和MSDS
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化学结构
