Solifenacin succinate
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
Solifenacin succinate是奎宁环和四氢异喹啉衍生物，是一种选择性M3毒蕈碱拮抗剂，可用于治疗泌尿系统的膀胱过度活动症[1]。
M3毒蕈碱受体是由人基因CHRM3编码的毒蕈碱型乙酰胆碱受体。毒蕈碱M3受体参与各种细胞反应，包括磷酸肌醇分解、抑制腺苷酸环化酶和通过G蛋白的作用调节钾通道[2]。
体外实验：在放射性配体受体结合测定中，solifenacin对人毒蕈碱M1、M2、M3、M4和M5受体的Ki值分别为26、170、12、110和31 nM。在分离的大鼠膀胱中，solifenacin竞争性拮抗卡巴胆碱诱导的收缩，pA2值为7.44 ± 0.09 [3]。在从大鼠分离的膀胱平滑肌细胞和唾液腺细胞中，solifenacin和其他抗毒蕈碱药物以浓度依赖性方式抑制卡巴胆碱诱导的细胞内Ca2+水平的增加。对膀胱平滑肌细胞的pKi为8.12，比对唾液腺细胞的效力高3.6倍，对唾液腺细胞的pKi值为7.57 [4]。
在体实验：在麻醉大鼠中，solifenacin以剂量依赖的方式抑制卡巴胆碱诱导的膀胱内压升高和唾液分泌，与唾液腺相比，其对膀胱产生功能选择性（3.7至6.5倍）[4]。在麻醉的大鼠中，solifenacin 和oxybutynin以剂量依赖的方式增加最大膀胱容量，同时降低最大膀胱内压力[3]。在健康的年轻人中，进行多剂量研究评估给药剂量。单剂量solifenacin succinate（5，10，20和30-mg）达到最大浓度和消除半衰期的平均时间分别为3.3-4.8和40.2-57.6小时。在多剂量研究中，范围分别为2.9至5.8和45.0至64.8。单剂量给药具有良好耐受性。常见的副作用是口干、视力模糊和头痛[5]。
临床试验：在膀胱过度活动相关症状的患者中进行的3期临床试验中，使用solifenacin 5 mg和10 mg每日一次，显著改善膀胱过度活动症的所有主要症状，包括频率、紧迫性和失禁。10 mg Solifenacin也降低夜尿频率。Solifenacin的治疗与有利的耐受性和口腔干燥低发生率相关，尤其是5 mg的起始剂量[6]。
参考文献：
Ohtake A, Ukai M, Hatanaka T, et al. In vitro and in vivo tissue selectivity profile of solifenacin succinate (YM905) for urinary bladder over salivary gland in rats[J]. European journal of pharmacology, 2004, 492(2): 243-250.
Yang J, Williams J A, Yule D I, et al. Mutation of carboxyl-terminal threonine residues in human m3 muscarinic acetylcholine receptor modulates the extent of sequestration and desensitization[J]. Molecular pharmacology, 1995, 48(3): 477-485.
Ohtake A, Saitoh C, Yuyama H, et al. Pharmacological characterization of a new antimuscarinic agent, solifenacin succinate, in comparison with other antimuscarinic agents[J]. Biological and Pharmaceutical Bulletin, 2007, 30(1): 54-58.
Ohtake A, Ukai M, Hatanaka T, et al. In vitro and in vivo tissue selectivity profile of solifenacin succinate (YM905) for urinary bladder over salivary gland in rats[J]. European journal of pharmacology, 2004, 492(2): 243-250.
Smulders R A, Krauwinkel W J, Swart P J, et al. Pharmacokinetics and safety of solifenacin succinate in healthy young men[J]. The Journal of Clinical Pharmacology, 2004, 44(9): 1023-1033.
Cardozo L, Lisec M, Millard R, et al. Randomized, double-blind placebo controlled trial of the once daily antimuscarinic agent solifenacin succinate in patients with overactive bladder[J]. The Journal of urology, 2004, 172(5): 1919-1924.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 480.55 |
| Cas No. | 242478-38-2 |
| Formula | C27H32N2O6 |
| Solubility | ≥24.05 mg/mL in DMSO; ≥23.6 mg/mL in EtOH with ultrasonic; ≥53.6 mg/mL in H2O |
| Chemical Name | [(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl] (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate;butanedioic acid |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | C1CN2CCC1C(C2)OC(=O)N3CCC4=CC=CC=C4C3C5=CC=CC=C5.C(CC(=O)O)C(=O)O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1,2]: | |
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细胞系 |
膀胱平滑肌细胞，CEM人类白血病T细胞 |
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溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于24.1mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
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反应条件 |
0.1 nM-1 μM |
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应用 |
在膀胱平滑肌细胞中，solifenacin以浓度依赖性方式抑制10 μM卡巴胆碱诱导的Ca2+动员。在CEM人类白血病T细胞中，YM905（10 nM-10 μM）显著减少了响应于10 μM Oxo-M处理的细胞数。YM905减弱10 μM Oxo-M诱导的c-fos mRNA表达的上调，尽管YM905在1或10 μM时对c-fos mRNA的基础表达没有影响。 |
| 动物实验 [1,3]: | |
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动物模型 |
雌性Wistar大鼠，小鼠 |
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给药剂量 |
静脉注射，0.03-1 mg/kg |
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应用 |
YM905 (0.03-1 mg/kg, i.v.)以剂量依赖性方式显著抑制膀胱内压升高。YM905 (0.1 mg/kg, i.v.)不影响唾液分泌。静脉注射0.3 mg/kg剂量的YM905具有约超过50％的抑制作用。相较于唾液反应，YM905对膀胱反应抑制作用更强，ID30和ID50值表明其对膀胱具有6.5倍和3.7倍的选择性。YM905有效抑制饲喂大鼠中约束应激诱导的粪便颗粒输出（ED50为4.0 mg/kg）和禁食大鼠的腹泻（ED50为1.7 mg/kg）。在小鼠中，YM905抑制5-羟色胺（5-HT）、前列腺素E2和蓖麻油诱导的分泌性腹泻，ED50分别为5.5、14和6.3 mg/kg，而对霍乱毒素诱导的肠道分泌没有显著影响。在痉挛便秘模型雪貂中，YM905（3、10 mg/kg）逆转吗啡降低的餐后排便。 |
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注意事项 |
由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。 |
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References: [1]. Ohtake, A., Ukai, M., Hatanaka, T., Kobayashi, S., Ikeda, K., et, al (2004). In vitro and in vivo tissue selectivity profile of solifenacin succinate (YM905) for urinary bladder over salivary gland in rats. European journal of pharmacology, 492(2), 243-250. [2]. Fujii, T., & Kawashima, K. (2000). YM905, a novel M 3 antagonist, inhibits Ca 2+ signaling and c-fos gene expression mediated via muscarinic receptors in human T cells. General Pharmacology: The Vascular System, 35(2), 71-75. [3]. Kobayashi, S., Ikeda, K., Suzuki, M., Yamada, T., & Miyata, K. (2001). Effects of YM905, a novel muscarinic M3-receptor antagonist, on experimental models of bowel dysfunction in vivo. The Japanese journal of pharmacology, 86(3), 281-288. | |
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
