GNF 5
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
GNF-5是GNF-2的类似物，是非ATP竞争性和选择性Bcr-Abl抑制剂，在多种癌细胞系中的IC50值为0.1至> 10 M。
Bcr-Abl融合基因是Bcr和Abl基因头尾融合的产物[1]。Bcr-Abl上调酪氨酸激酶的产生，在慢性髓细胞性白血病（CML）的发病中发挥重要作用[1]。
GNF-5与其母体分子(GNF-2)具有相同的化学结构，除了N-羟乙基甲酰胺在4位，此改变使GNF-5具有更长的半衰期(2.30 hrs) [2]。与GNF-2相似，GNF-5通过结合Abl的豆蔻酸结合位点从而变构抑制Bcr-Abl阳性细胞的增殖并且诱导细胞凋亡[3]。稳态动力学分析中，GNF-5能够抑制野生型Abl，IC50值为0.22 M [2]。另外，GNF-5在多种imatinib耐受细胞系中具有相似的效应。在E255V和T515I突变的Ba/F3细胞中，GNF-5或2处理12天能够抑制细胞增殖，IC50值分别为0.38 M和5 M [2]。
注射野生型Bcr-Abl和表达荧光素酶的Ba/F3细胞的小鼠中，GNF-5持续注射7天(50 mg/kg, 每天两次)能够正常化外周血细胞数以及脾的大小[2]。小鼠注射imatinib耐受性T315I Bcr–Abl转导的骨髓后，每天注射GNF-5 (75 mg/ kg，每天两次)能够显著延长小鼠存活天数22-24天[2]。
参考文献：
[1]. Rumpold, H. & Webersinke, G. 2011. Molecular pathogenesis of Philadelphia-positive chronic myeloid leukemia - is it all BCR-ABL Curr Cancer Drug Targets, 11, 3-19.
[2]. Zhang, J., Adrian, F. J., Jahnke, W., et al. 2010. Targeting Bcr-Abl by combining allosteric with ATP-binding-site inhibitors. Nature, 463, 501-506.
[3]. Karunakaran, U., Park, S. J., Jun, D. Y., et al. Non-receptor tyrosine kinase inhibitors enhances β-cell survival by suppressing the PKCδ signal transduction pathway in streptozotocin – induced β-cell apoptosis. Cellular Signalling.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 418.37 |
| Cas No. | 778277-15-9 |
| Formula | C20H17F3N4O3 |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥10 mg/mL in EtOH with gentle warming; ≥20.9 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | N-(2-hydroxyethyl)-3-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]pyrimidin-4-yl]benzamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | C1=CC(=CC(=C1)C(=O)NCCO)C2=CC(=NC=N2)NC3=CC=C(C=C3)OC(F)(F)F |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验: [1] | |
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细胞系 |
野生型或Bcr-Abl转化的Ba/F3细胞 |
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制备方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
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反应条件 |
0-3 μM |
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实验结果 |
抑制剂GNF-5抑制野生型Abl，IC50值为0.22 mM，20 mM的ATP浓度下，Dasatinib的IC50值为0.12 mM。Dasatinib抑制肉豆蔻酸位点突变体E505K，IC50值为0.02 mM，但该位点不被GNF-5抑制（IC50 > 10 mM）。 |
| 动物实验: [2] | |
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动物模型 |
Abl-lox和SM22cre 的C57BL/6小鼠 |
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给药剂量 |
动物在OVA滴注前1小时和OVA滴注后5小时用10 mg/kg GNF-5或PBS鼻内滴注，持续三周。 |
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实验结果 |
在Abl条件敲除小鼠中，卵清蛋白处理的支气管肺泡灌洗液中IL-13和CCL2的水平没有受到影响，但imatinib和GNF-5治疗后，动物中的气道阻力和平滑肌生长受到影响。用imatinib或GNF-5治疗后，抑制OVA致敏和攻击的小鼠中分离的小鼠气管环中ACh诱导的收缩。用imatinib或GNF-5处理减少用OVA处理的BALB/c小鼠中PCNA的荧光强度。 |
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注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1]. Iacob RE, Zhang J, Gray NS et al. Allosteric interactions between the myristate- and ATP-site of the Abl kinase. PLoS One. 2011 Jan 10;6(1):e15929. [2]. Cleary RA, Wang R, Wang T et al. Role of Abl in airway hyperresponsiveness and airway remodeling. Respir Res. 2013 Oct 11;14:105. | |
| Description | GNF-5是Bcr-Abl的选择性变构抑制剂，IC50值为220 nM。 | |||||
| 靶点 | Bcr-Abl | |||||
| IC50 | 220 nM | |||||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
