Tankyrase Inhibitors (TNKS) 49
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
Tankyrase Inhibitors (TNKS) 49是高效选择性端锚聚合酶的口服抑制剂，其IC50值为0.1 nM [1]。
端锚聚合酶1和端锚聚合酶2是PARP家族成员。其以NAD+为底物转运ADP核糖聚合物至靶蛋白。端锚聚合酶能够结合Wnt通路的负调节蛋白PARSylate 轴蛋白。因此端锚聚合酶成为治疗腺瘤性结肠息肉病的靶点。
Tankyrase Inhibitors 49是对先前活性化合物抑制剂8的优化，提高了效能和选择性。其在端锚聚合酶实验和胞内实验（SW480中总β-连环蛋白降解实验）中都具有极高的作用，IC50值分别为0.1 nM和3.7 nM。此外，Tankyrase Inhibitors 22也能双重结合酶的烟酰胺口袋和诱导口袋[1]。
在啮齿动物的体内研究发现，Tankyrase Inhibitors 49高效抑制TNKS2的autoparsylation，IC50值为7.6 nM。其也引起SW480细胞中轴蛋白的稳定和积累，EC50值为4 nM。除去APC的DLD-1细胞中，此抑制剂抑制STF报告基因转录，IC50值为0.3 nM，表明其对Wnt相关转录具有下游抑制活性[1]。
参考文献：
[1] Hua Z, Bregman H, Buchanan J L, et al. Development of Novel Dual Binders as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Tankyrase Inhibitors. Journal of medicinal chemistry, 2013, 56(24): 10003-10015.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 448.54 |
| Formula | C24H24N4O3S |
| Synonyms | TNKS 49;TNKS49;TNKS-49 |
| Solubility | ≥22.45 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O |
| Chemical Name | N-((1r,4r)-4-(4-cyanophenoxy)cyclohexyl)-3-((4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)propanamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | O=C1NC(SCCC(N[C@H]2CC[C@H](OC3=CC=C(C#N)C=C3)CC2)=O)=NC4=CC=CC=C41 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验: [1] | |
|
细胞系 |
SW480-TBC细胞系 |
|
制备方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
|
反应条件 |
24 h，IC50 = 1.9 nM |
|
实验结果 |
Tankyrase Inhibitors (TNKS) 49是一种苯氧基化合物，具有良好的酶效价和细胞效价，在SW480-TBC细胞中IC50值为1.9 nM。在TNKS2自动糖化测定和两种另外的功能细胞测定中，该化合物显示出优异的效力。 |
| 动物实验: [1] | |
|
动物模型 |
Athymic裸鼠 |
|
给药剂量 |
10 and 50 mg/kg，每天一次，口服 |
|
实验结果 |
在小鼠肿瘤药效学（PD）模型中评价Tankyrase Inhibitors (TNKS) 49对Wnt途径的特异性药理活性。对携带人DLD-1肿瘤的小鼠（n = 4）每天一次口服给药（10和50 mg/kg）3天，在第3天最后一次给药后24小时，两种化合物均具有统计学显著的、剂量依赖性的axin2积累（2.7-3.5倍） 和STF抑制（51-58％）。 |
|
注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
|
References: [1] Hua Z, Bregman H, Buchanan J L, et al. Development of Novel Dual Binders as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Tankyrase Inhibitors[J]. Journal of medicinal chemistry, 2013, 56(24): 10003-10015. | |
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
