GSK2126458
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
GSK2126458是PI3K/mTOR的抑制剂,对PI3K的Ki值为19 pM[1]。
磷酸肌醇3-激酶(PI3K)在调节细胞生长和转化方面起重要作用。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)作为IV类PI3K蛋白激酶,也是细胞生长的重要调节器[2]。PI3K/mTOR信号的上调广泛存在于癌症中,可能用作临床上使用的生物标志物[3]。
GSK2126458是一种高效的PI3K/mTOR抑制剂。在结肠癌细胞系中,GSK2126458通过与DDR1-IN-1结合,可加强细胞的抗增殖活性[4]。在BT474乳腺癌细胞系中,GSK2126458诱导G1期细胞周期停滞,从而抑制细胞增殖[5]。GSK2126458也提高NPC细胞对辐射的敏感性,抑制肿瘤的进展[1]。
在鼻咽癌(NPC)5-8F异种移植小鼠模型中,GSK2126458与IR联合使用显著抑制肿瘤生长[1]。在注射对divergent和trametinib联合治疗具有抗性的黑色素瘤患者来源的癌细胞的小鼠中,GSK2126458与dabrafenib、trametinib联合治疗导致持续的肿瘤生长抑制[3]。
GSK2126458在调节细胞自噬方面可能具有显著的作用[6]。
参考文献:
1. Liu, T., et al., Dual PI3K/mTOR inhibitors, GSK2126458 and PKI-587, suppress tumor progression and increase radiosensitivity in nasopharyngeal carcinoma. Mol Cancer Ther, 2014. 12.
2. Simpson, D.R., L.K. Mell, and E.E. Cohen, Targeting the PI3K/AKT/mTOR pathway in squamous cell carcinoma of the head and neck: Oral Oncol. 2014 Dec 17. pii: S1368-8375(14)00351-0. doi: 10.1016/j.oraloncology.2014.11.012.
3. Villanueva, J., et al., Concurrent MEK2 mutation and BRAF amplification confer resistance to BRAF and MEK inhibitors in melanoma. Cell Rep, 2013. 4(6): p. 1090-9.
4. Kim, H.G., et al., Discovery of a potent and selective DDR1 receptor tyrosine kinase inhibitor. ACS Chem Biol, 2013. 8(10): p. 2145-50.
5. Knight, S.D., et al., Discovery of GSK2126458, a Highly Potent Inhibitor of PI3K and the Mammalian Target of Rapamycin. ACS Med Chem Lett, 2010. 1(1): p. 39-43.
6. Zhang, Y., et al., Screening of kinase inhibitors targeting BRAF for regulating autophagy based on kinase pathways. Mol Med Rep, 2014. 9(1): p. 83-90.
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 505.5 |
Cas No. | 1086062-66-9 |
Formula | C25H17F2N5O3S |
Synonyms | GSK212; GSK-2126458; GSK 2126458; GSK-212; GSK 212 |
Solubility | ≥25.3 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.29 mg/mL in EtOH |
Chemical Name | 2,4-difluoro-N-[2-methoxy-5-(4-pyridazin-4-ylquinolin-6-yl)pyridin-3-yl]benzenesulfonamide |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | COC1=C(C=C(C=N1)C2=CC3=C(C=CN=C3C=C2)C4=CN=NC=C4)NS(=O)(=O)C5=C(C=C(C=C5)F)F |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
NPC细胞系 (CNE-2、5-8F和6-10B) |
溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于25.3 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
反应条件 |
0.003 mmol/L |
应用 |
低纳摩尔浓度的GSK2126458以浓度和时间依赖的方式降低NPC细胞的活力。GSK2126458抑制NPC细胞的迁移和侵袭。用GSK2126458治疗导致G1期细胞百分比增加。 |
动物实验 [1]: | |
动物模型 |
携带5-8F细胞的雌性BALB/c-nu/nu裸鼠 |
给药剂量 |
300 μg/kg,胃内给药每天一次,每周连续5天。 |
应用 |
IR与GSK2126458的组合导致异种移植物体积减少超过50%和肿瘤再生延迟。单独使用GSK2126458或PKI-587治疗可以轻度抑制肿瘤生长。 |
注意事项 |
由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。 |
References: [1]. Liu T, Sun Q, Li Q, et al. Dual PI3K/mTOR inhibitors, GSK2126458 and PKI-587, suppress tumor progression and increase radiosensitivity in nasopharyngeal carcinoma[J]. Molecular cancer therapeutics, 2015, 14(2): 429-439. |
描述 | GSK2126458是一种高选择性的和有效的p110α/β/δ/γ和mTORC1/2抑制剂,Ki值分别为0.019 nM/0.13 nM/0.024 nM/0.06 nM和0.18 nM/0.3 nM。 | |||||
靶点 | p110α | p110δ | p110γ | p110β | mTORC1 | mTORC2 |
IC50 | 0.019 nM(Ki) | 0.024 nM(Ki) | 0.06 nM(Ki) | 0.13 nM(Ki) | 0.18 nM(Ki) | 0.3 nM(Ki) |
质量控制和MSDS
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