Sotrastaurin (AEB071)
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
AEB071是蛋白激酶C(PKC)的抑制剂。此PKC抑制剂能阻断T细胞活化,具有免疫抑制作用[1]。
蛋白激酶C(PKC)亚型在细胞信号、增殖、分化、迁移、存活和死亡中起重要作用。PKC家族有多种亚型。这些亚型对T细胞活化和其它免疫细胞功能具有基础作用[2, 3]。
AEB071是新型和经典PKC亚型的高效抑制剂。通过对PKC的抑制,AEB071能抑制T细胞的活化与增殖,并降低细胞因子的产生。AEB071也能抑制NK细胞的活性。单剂量AEB071离体刺激受试者中分离出的淋巴细胞,能够以剂量依赖的方式抑制淋巴细胞增殖和IL2 mRNA表达。
AEB071是治愈自身免疫病的一种有效治疗策略。根据银屑病面积严重程度指数(PASI)评分,300 mg AEB071一天两次处理两周后,相比于基线,银屑病的临床严重程度减少高达69%[2, 3]。
参考文献:
[1]. Weckbecker G1, Pally C, Beerli C, et al. Effects of the novel protein kinase C inhibitor AEB071 (Sotrastaurin) on rat cardiac allograft survival using single agent treatment or combination therapy with cyclosporine, everolimus or FTY720. Transpl Int. 2010 May 1;23(5):543-52
[2]. Skvara H1, Dawid M, Kleyn E, Wolff B, et al. The PKC inhibitor AEB071 may be a therapeutic option for psoriasis. J Clin Invest. 2008 Sep;118(9):3151-9.
[3]. Matz M1, Weber U, Mashreghi MF, et al. Effects of the new immunosuppressive agent AEB071 on human immune cells. Nephrol Dial Transplant. 2010 Jul;25(7):2159-67
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 438.48 |
Cas No. | 425637-18-9 |
Formula | C25H22N6O2 |
Synonyms | AEB 071;AEB-071 |
Solubility | ≥21.9 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.55 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
Chemical Name | 3-(1H-indol-3-yl)-4-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)quinazolin-4-yl]pyrrole-2,5-dione |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | CN1CCN(CC1)C2=NC3=CC=CC=C3C(=N2)C4=C(C(=O)NC4=O)C5=CNC6=CC=CC=C65 |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
激酶实验 [1]: | |
结合实验 |
通过闪烁亲和测定技术测定传统和新颖的PKC同种型。通过将1.5 μM的肽底物与10 μM [33P]ATP)、 10 mM Mg (NO3)2、0.2 mM CaCl2、25-400 ng/ml的PKC以及含有30mol%磷脂酰丝氨酸、5mol%二酰基甘油(DAG)和65mol%磷脂酰胆碱的脂质囊泡的最终浓度为0.5 μM的脂质孵育,在20 mM Tris-HCl缓冲液、pH7.4和0.1%牛血清白蛋白中进行测定。在室温下孵育60分钟。通过在不含Ca2+和Mg2+的PBS中加入50 μl含有100 mM EDTA、200 μM ATP、0.1%Triton X-100和0.375 μg/孔链霉素包被的闪烁亲近测定珠的混合物停止反应。在MicroBetaTrilux计数器中测量渗入的放射性1分钟。 |
细胞实验 [2]: | |
细胞系 |
GNAQ/GNA11突变Uveal黑色素瘤细胞系 |
溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于21.9 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
反应条件 |
125-1000 nM,5天 |
应用 |
在GNAQ/GNA11突变体Uveal黑色素瘤细胞系中,AEB071抑制细胞增殖,主要是通过抑制PKC/ERK1/2途径。 |
动物实验 [2]: | |
动物模型 |
携带GNAQ突变异种移植物的SCID雌性裸鼠 |
给药剂量 |
口服,80 mg/kg/d,每天三次 |
应用 |
在GNAQ突变异种移植模型中,AEB071/BYL719组合使用抑制体内肿瘤生长。 |
注意事项 |
由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。 |
References: [1]. Evenou J P, Wagner J, Zenke G, et al. The potent protein kinase C-selective inhibitor AEB071 (sotrastaurin) represents a new class of immunosuppressive agents affecting early T-cell activation[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2009, 330(3): 792-801. [2]. Musi E, Ambrosini G, De Stanchina E, et al. The phosphoinositide 3-kinase α selective inhibitor BYL719 enhances the effect of the protein kinase C inhibitor AEB071 in GNAQ/GNA11-mutant uveal melanoma cells[J]. Molecular cancer therapeutics, 2014, 13(5): 1044-1053. |
Description | Sotrastaurin是蛋白激酶C(PKC)的高效选择性小分子抑制剂,其对PKCθ的Ki值为0.22 nM。 | |||||
靶点 | PKCθ | |||||
IC50 | 0.22 nM |
质量控制和MSDS
- 批次: