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GSK461364

GSK461364

Catalog No.

A8441

Plk1抑制剂

组合的产品项目
规格	价格	库存
10mM (in 1mL Ethanol)	￥ 1,181.00	现货
10mg	￥ 1,363.00	现货
50mg	￥ 4,363.00	现货
500mg	￥ 16,363.00	Ship with 10-15 days

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背景
文献引用
化学属性
试验操作
生物活性
质量控制

背景

GSK461364是高效可逆的ATP竞争性PIK1抑制剂。Polo样激酶（PIK）属于丝氨酸苏氨酸激酶家族，是DNA损伤应答和细胞周期进程的重要调节剂。

体外实验：相比于Plk2和Plk3，GSK461364对Plk1至少有390倍选择性，相比于其它48种激酶具有1000倍选择性。GSK461364对多种肿瘤细胞系（超过120种）具有抗增殖活性，并能高效地抑制这些细胞系中超过83%和91%的增殖[1]。

体内试验：在多种异种移植物模型中腹腔注射GSK461364引起肿瘤消退或延迟肿瘤生长。GSK461364抑制体内Plk1，导致有丝分裂停滞，体现在包含单极或收缩的有丝分裂纺锤体的异常有丝分裂指标[1]。

临床试验：二期临床最终推荐的GSK461364静脉注射剂量为225 mg。而且，进一步临床研究中，GSK461364与预防性抗凝药物共同给药[1]。

参考文献：
[1] Olmos D, Barker D, Sharma R, Brunetto AT, Yap TA, Taegtmeyer AB, Barriuso J, Medani H, Degenhardt YY, Allred AJ, Smith DA, Murray SC, Lampkin TA, Dar MM, Wilson R, de Bono JS, Blagden SP. Phase I study of GSK461364, a specific and competitive Polo-like kinase 1 inhibitor, in patients with advanced solid malignancies. Clin Cancer Res. 2011 May 15;17(10):3420-30.

文献引用

1. Velpurisiva P, Rai P. "Synergistic Action of Gefitinib and GSK41364A Simultaneously Loaded in Ratiometrically-Engineered Polymeric Nanoparticles for Glioblastoma Multiforme." J Clin Med. 2019 Mar 15;8(3). pii: E367. PMID:30875975
2. Velpurisiva P, Piel BP, et al. "GSK461364A, a Polo-Like Kinase-1 Inhibitor Encapsulated in Polymeric Nanoparticles for the Treatment of Glioblastoma Multiforme (GBM)." Bioengineering (Basel). 2018 Oct 9;5(4). pii: E83. PMID:30304810
3. Higuchi F, Fink AL, et al. "PLK1 inhibition targets Myc-activated malignant glioma cells irrespective of mismatch repair deficiency-mediated acquired resistance to temozolomide." Mol Cancer Ther. 2018 Sep 14. pii: molcanther.0177.2018. PMID:30217967

化学属性

Storage	Store at -20°C
M.Wt	543.6
Cas No.	929095-18-1
Formula	C₂₇H₂₈F₃N₅O₂S
Solubility	insoluble in H2O; ≥15.65 mg/mL in EtOH; ≥49.5 mg/mL in DMSO
Chemical Name	5-[6-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]benzimidazol-1-yl]-3-[(1R)-1-[2-(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]thiophene-2-carboxamide
SDF	Download SDF
Canonical SMILES	CC(C1=CC=CC=C1C(F)(F)F)OC2=C(SC(=C2)N3C=NC4=C3C=C(C=C4)CN5CCN(CC5)C)C(=O)N
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	胶质母细胞瘤成人T98G细胞系和儿童SF188细胞系
溶解方法	在DMSO中的溶解度大于15.65 mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	75，150和300 nM，72 h
应用	GSK461364处理72小时后，胶质瘤T98G细胞和SF188细胞的增殖显著降低。
临床实验[2]:
临床模型	18岁以上的确诊为晚期实体瘤的无有效治疗方法的患者
剂量	静脉输注，50mg一周一次或25mg每周两次，随着治疗提高剂量
应用	4小时输液结束后，GSK461364的血浆浓度呈双指数下降。GSK461364最初快速分布，血浆浓度在输注停止8小时内降至Cmax的约15％-20％。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Pezuk J A, Brassesco M S, Morales A G, et al. Polo-like kinase 1 inhibition causes decreased proliferation by cell cycle arrest, leading to cell death in glioblastoma[J]. Cancer gene therapy, 2013, 20(9): 499-506. [2]. Olmos D, Barker D, Sharma R, et al. Phase I study of GSK461364, a specific and competitive Polo-like kinase 1 inhibitor, in patients with advanced solid malignancies[J]. Clinical Cancer Research, 2011, 17(10): 3420-3430.