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AZD4547

AZD4547

Catalog No.

A8350

FGFR抑制剂

组合的产品项目
规格	价格	库存
10mM (in 1mL DMSO)	￥ 736.00	现货
5mg	￥ 709.00	现货
10mg	￥ 909.00	现货
50mg	￥ 2,272.00	现货
100mg	￥ 3,181.00	现货

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背景
文献引用
化学属性
试验操作
生物活性
质量控制

背景

AZD4547是一种有效的、特异性的和可口服的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）酪氨酸激酶抑制剂。AZD4547抑制FGFR1、FGFR2和FGFR3，IC50值分别为12、2和40 nM。据报道，AZD4547阻断FGFR1、FGFR2和FGFR3的自磷酸化，IC50值分别为0.2、2.5和1.8 nM[1]。

在乳腺癌细胞系Sum52-PE（表达野生型FGFR2）、多发性骨髓瘤细胞系KMS11（表达Y373C突变的FGFR3蛋白）和急性骨髓性白血病细胞系KG1a（表达野生型FGFR1）中，AZD4547抑制细胞增殖，并抑制FGFRs及其下游标记物（包括PLCg和FRS2）的磷酸化[1]。

在肺癌异种移植小鼠中观察到了AZD4547口服治疗的抗癌效果，这种效应被认为是通过特异性抑制FGFR，而非激酶插入域受体（KDR）的活性[1]。

参考文献：
[1] Gavine PR1,?Mooney L,?Kilgour E,?Thomas AP,?Al-Kadhimi K,?Beck S,?Rooney C,?Coleman T,?Baker D,?Mellor MJ,?Brooks AN,?Klinowska T. AZD4547: an orally bioavailable, potent, and selective inhibitor of the fibroblast growth factor receptor tyrosine kinase family. Cancer Res.?2012 Apr 15;72(8):2045-56.

文献引用

1. Hugh A. Nicholson, Lynne Sawers, et al. "Fibroblast growth factor signalling influences homologous recombination-mediated DNA damage repair to promote drug resistance in ovarian cancer." Br J Cancer. 2022 Oct;127(7):1340-1351. PMID: 35778553
2. Day EK, Sosale NG, et al. "Glioblastoma Cell Resistance to EGFR and MET Inhibition Can Be Overcome via Blockade of FGFR-SPRY2 Bypass Signaling." Cell Rep. 2020;30(10):3383-3396.e7. PMID: 32160544
3. Else Driehuis. "Organoids as a tool for fundamental and translational oncology research: Can organoids guide clinical decision making?" Universiteit Utrecht. 2019.
4. Driehuis E, Kolders S, et al. "Oral Mucosal Organoids as a Potential Platform for Personalized Cancer Therapy." Cancer Discov. 2019 Jul;9(7):852-871. PMID: 31053628

化学属性

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	463.57
Cas No.	1035270-39-3
Formula	C₂₆H₃₃N₅O₃
Synonyms	AZD 4547;AZD-4547
Solubility	≥23.2 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥6.33 mg/mL in EtOH
Chemical Name	N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-1H-pyrazol-3-yl]-4-[(3R,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]benzamide
SDF	Download SDF
Canonical SMILES	CC1CN(CC(N1)C)C2=CC=C(C=C2)C(=O)NC3=NNC(=C3)CCC4=CC(=CC(=C4)OC)OC
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

试验操作

激酶实验 [1]:
AZD4547激酶活性	使用等于或稍低于Km的ATP浓度测定AZD4547对FGFR1-3人重组激酶活性的抑制能力。
细胞实验 [1]:
细胞系	KG1a、Sum52-PE、KMS11和MCF7细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	1 μM；72小时
实验结果	AZD4547影响Sum52-PE和MCF7细胞AKT磷酸化，但不影响KG1a和KMS11细胞AKT磷酸化。AZD4547处理显著诱导Sum52-PE和KMS11细胞凋亡，并显著增加KG1a细胞G1期阻滞，但不诱导细胞凋亡。在MCF7细胞中，AZD4547对细胞周期分布或细胞凋亡没有影响。
动物实验 [1]:
动物模型	携带KMS11肿瘤的SCID小鼠
给药剂量	1.5 ~ 12.5 mg/kg，口服给药；每日1次或每日2次
实验结果	在携带KMS11肿瘤的小鼠中，AZD4547（3 mg/kg，每日2次）显著抑制肿瘤生长 (53%)。AZD4547（12.5 mg/kg，每日1次；6.25 mg/kg，每日2次）呈剂量依赖性调节磷酸化FGFR3，从而完全抑制肿瘤生长。此外，AZD4547抑制KMS11细胞增殖。
其它注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Gavine PR, Mooney L, Kilgour E, Thomas AP, Al-Kadhimi K, Beck S, Rooney C, Coleman T, Baker D, Mellor MJ, Brooks AN, Klinowska T. AZD4547: an orally bioavailable, potent, and selective inhibitor of the fibroblast growth factor receptor tyrosine kinase family. Cancer Res.2012 Apr 15;72(8):2045-56.

生物活性

描述	AZD4547是一种新型选择性的FGFR抑制剂，作用于FGFR1/2/3，IC50值分别为0.2 nM/2.5 nM/1.8 nM，对FGFR4和VEGFR2(KDR)具有较弱的活性，而对IGFR、CDK2和p38几乎没有活性。
靶点	FGFR1	FGFR2	FGFR3
IC50	0.2 nM	2.5 nM	1.8 nM