TAE684 (NVP-TAE684)
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
TAE684（NVP-TAE684）是ALK的选择性抑制剂，IC50值为3 nM[1]。
间变性淋巴瘤激酶（ALK）是一种酶，在大脑的发育中起重要作用，在神经系统中的特定神经元中发挥一定效果。据报道，ALK参与各种癌症的发病机制，可以作为一个重要的治疗靶标[1,2]。
TAE684（NVP-TAE684）是一种强效的ALK抑制剂，与之前报道的ALK抑制剂crizotinib具有不同的选择性。在表达NPM-ALK 的ALCL细胞系Karpas-299 和SU-DHL-1中，TAE684（NVP-TAE684）剂量依赖性抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡[1]。在含有野生型、H694R或E1384K突变ALKs的肺癌细胞系中，TAE684有效的抑制表达H694R或E1384K突变ALK的细胞的增殖和磷酸化Y1604 ALK的表达，对野生型ALK的抑制程度较弱。
在表达荧光素酶的Karpas-299细胞皮下异种移植SCID小鼠模型中，可以通过检测强的生物发光信号观察细胞侵袭，口服给药TAE684（NVP-TAE684）显著减少淋巴瘤发展，3 mg/kg和10 mg/kg剂量使发光信号减少100到1000倍。并且，接受10 mg/kg剂量的TAE684（NVP-TAE684）的小鼠表现健康，未表现出化合物或疾病相关的毒性迹象[1]。
也有研究表明，TAE684是富含亮氨酸重复激酶2（LRRK2）的有效抑制剂。IC50值为7.8 nM[3]。
参考文献：
[1]. Galkin, A.V., et al., Identification of NVP-TAE684, a potent, selective, and efficacious inhibitor of NPM-ALK. Proc Natl Acad Sci U S A, 2007. 104(1): p. 270-5.
[2]. Wang, Y.W., et al., Identification of oncogenic point mutations and hyperphosphorylation of anaplastic lymphoma kinase in lung cancer. Neoplasia, 2011. 13(8): p. 704-15.
[3]. Zhang, J., et al., Characterization of TAE684 as a potent LRRK2 kinase inhibitor. Bioorg Med Chem Lett, 2012. 22(5): p. 1864-9.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 614.2 |
| Cas No. | 761439-42-3 |
| Formula | C30H40ClN7O3S |
| Solubility | ≥61.4 mg/mL in DMSO with gentle warming; insoluble in H2O; ≥33.73 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | 5-chloro-2-N-[2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl]-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC(C)S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1NC2=NC(=NC=C2Cl)NC3=C(C=C(C=C3)N4CCC(CC4)N5CCN(CC5)C)OC |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验: [1] | |
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细胞系 |
Ba/F3和Ba/F3 NPM-ALK细胞 |
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制备方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度小于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
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反应条件 |
50 nM，48 hours |
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实验结果 |
将细胞用各种浓度的TAE684处理72小时，通过流式细胞仪每24小时评估细胞凋亡的诱导和生长停滞。TAE684以剂量和时间依赖性方式增加膜联蛋白V阳性Ba/F3 NPM-ALK细胞的数量，而不影响亲本Ba/F3细胞系的存活。在几个独立实验中，TAE684孵育48小时后，85-95％的细胞染色显示为膜联蛋白V阳性。相反，在IL-3存在下生长的亲本Ba/F3细胞未观察到膜联蛋白V阳性细胞数目的增加。 |
| 动物实验: [1] | |
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动物模型 |
注射Karpas-299-luc 细胞的SCID-beige 小鼠 |
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给药剂量 |
口服，1、3和10 mg/kg，每天一次 |
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实验结果 |
TAE684治疗2周后，3和10 mg/kg治疗组中生物发光信号减少100倍。1 mg/kg剂量的TAE684没有效果，但3和10 mg/kg的TAE684治疗4周后，显著延迟淋巴瘤发展，并且发光信号降低100-1,000倍。TAE684（10 mg/kg）治疗组小鼠表现健康，并且没有任何化合物或疾病相关的毒性迹象。 |
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注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1] Galkin A V, Melnick J S, Kim S, et al. Identification of NVP-TAE684, a potent, selective, and efficacious inhibitor of NPM-ALK. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2007, 104(1): 270-275. | |
| Description | TAE684是ALK的有效选择性抑制剂，其IC50为3 nM，其对ALK的抑制效果是胰岛素受体的100倍。 | |||||
| 靶点 | ALK | |||||
| IC50 | 3 nM | |||||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
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