3-Deazaneplanocin A (DZNep) hydrochloride

3-去氮腺嘌呤A盐酸盐

Catalog No.

A8182

SAHH和EZH2抑制剂

跳到结尾的图片库

跳转到图像库的开头

组合的产品项目
规格	价格	库存
10mM (in 1mL DMSO)	￥ 2,690.00	现货
1mg	￥ 727.00	现货
5mg	￥ 3,181.00	现货
10mg	￥ 4,545.00	现货
25mg	￥ 8,181.00	现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

背景
文献引用
化学属性
试验操作
生物活性
质量控制

背景

3-Deazaneplanocin A (DZNep) hydrochloride是一种选择性的EZH2抑制剂，IC50范围介于0.08-0.24 μM之间 [1]。据报道，DZNep对SAHH（S-adenosylhomocysteine hydrolase）也具有抑制活性，Ki值为50 pM [4]。

ENZ2是PRC2的一个亚基，在调控细胞增殖和细胞周期进程中起重要作用。据报道，ENZ2在多种肿瘤包括前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌和AML中是过度表达的。在HepG2细胞系中，DZNep通过增加PA/OA依赖性的脂质堆积从而诱导细胞内脂质的增加和TNF-α/TGF-β在mRNA水平上的表达[3]。

DZNep是一种有效的ENZ2抑制剂。在人急性骨髓性白血病（AML）细胞系HL-60和OCI-AML3中，DZNep以剂量依赖的方式减少ENZ2、cyclin E和HOXA9的表达，诱导p16、p21、p27及FBXO32的表达，从而诱导细胞凋亡[2]。

在代谢和组织学上模拟人NAFLD（非酒精性脂肪性肝病）的高脂肪/高果糖饮食喂养（HFA / HFR-D）大鼠模型中，DZNep通过抑制ENZ2具有有效抗炎和抗纤维化的作用[3]。

参考文献：
[1]. Kikuchi, J., et al., Epigenetic therapy with 3-deazaneplanocin A, an inhibitor of the histone methyltransferase EZH2, inhibits growth of non-small cell lung cancer cells. Lung Cancer, 2012. 78(2): p. 138-43.
[2]. Fiskus, W., et al., Combined epigenetic therapy with the histone methyltransferase EZH2 inhibitor 3-deazaneplanocin A and the histone deacetylase inhibitor panobinostat against human AML cells. Blood, 2009. 114(13): p. 2733-43.
[3]. Vella, S., et al., EZH2 down-regulation exacerbates lipid accumulation and inflammation in in vitro and in vivo NAFLD. Int J Mol Sci, 2013. 14(12): p. 24154-68.
[4]. Glazer, R.I., et al., 3-Deazaneplanocin A: a new inhibitor of S-adenosylhomocysteine synthesis and its effects in human colon carcinoma cells. Biochem Pharmacol, 1986. 35(24): p. 4523-7.

文献引用

化学属性

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	298.73
Cas No.	120964-45-6
Formula	C₁₂H₁₄N₄O₃·HCl
Synonyms	NSC 617989 hydrochloride,DZNep,3-Deazaneplanocin A
Solubility	insoluble in EtOH; ≥14.94 mg/mL in DMSO; ≥18.32 mg/mL in H2O with ultrasonic
Chemical Name	(1S,2R,5R)-5-(4-aminoimidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)-3-(hydroxymethyl)cyclopent-3-ene-1,2-diol;hydrochloride
SDF	Download SDF
Canonical SMILES	C1=CN=C(C2=C1N(C=N2)C3C=C(C(C3O)O)CO)N.Cl
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	人急性骨髓性白血病（AML）细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	100-750 nM；24-72 h
应用	在培养的和原代AML细胞中，DZNep诱导细胞凋亡。在HL-60和OCI-AML3 AML细胞中，DZNep耗尽EZH2水平，抑制组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的三甲基化。DZNep在cyclin E和HOXA9耗尽之后诱导p16、p21、p27和FBXO32。
动物实验[2]：
动物模型	Sprague-Dawley大鼠（120–140 g）
剂量	5 μM；实验前预处理24小时；随饮食口服。
应用	在非酒精脂肪肝疾病（NAFLD）小鼠模型中，DZNep显著减少EZH2的表达和活性，增加脂质沉积、炎症分子和microRNAs。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: 1. Fiskus W1, Wang Y, Sreekumar A et al. Combined epigenetic therapy with the histone methyltransferase EZH2 inhibitor 3-deazaneplanocin A and the histone deacetylase inhibitor panobinostat against human AML cells. Blood. 2009 Sep 24;114(13):2733-43. 2. Vella S, Gnani D, Crudele A et al. EZH2 down-regulation exacerbates lipid accumulation and inflammation in vitro and in vivo NAFLD.Int J Mol Sci. 2013 Dec 12;14(12):24154-68.