Quizartinib (AC220)
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
Quizartinib(AC220)是第二代FLT3抑制剂,作用于Flt3(ITD/WT),IC50值为1.1 nM/4.2 nM,对Flt3的选择性比对KIT、PDGFRα、PDGFRβ、RET和CSF-1R高10倍[1]。
在细胞实验中,quizartinib抑制FLT3,具有低纳摩尔的效力,在对大多数人蛋白激酶组的筛选中具有高选择性。此外,与CEP-701、PKC-412、MLN-518、sunitinib和sorafenib相比,quizartinib展示的高效力和选择性是独特的。
Quizartinib(AC220)被确定为最有效的和选择性的FLT3抑制剂,在肿瘤异种移植模型中具有良好的药物特性和卓越的功效。在小鼠中,10 mg/kg quizartinib以口服灌胃的方式给药,测量24小时内的血浆水平。Quizartinib吸收良好,在给药后2小时内达到3.8 μM(2100 ng/mL)的最大血浆水平(Cmax)。为了确定FLT3-ITD抑制对细胞生长的效应,这些结果证明,AC220在生化和细胞实验中对FLT3具有强烈的抑制活性,在1.1 nM quizartinib存在时抑制MV4-11细胞增殖[1]。
作为FLT3的抑制剂用于治疗急性骨髓性白血病(AML),当剂量低至1 mg/kg,每天一次口服给药时,quizartinib抑制FLT3的活性,显著延长生存期。在FLT3依赖的小鼠异种移植模型中,quizartinib可完全消除肿瘤。在原代患者细胞中,10 mg/kg的quizartinib有效抑制FLT3的活性。此外,quizartinib在人体中具有期望的安全性和PK曲线。耐药突变的出现是临床上所使用的FLT3抑制剂耐药性的共同机制,至少20%的患者出现突变。这表明,AML母细胞的生存在很大程度上取决于FLT3信号[2,3]。
参考文献:
[1]. Zarrinkar PP, Gunawardane RN, Cramer MD, et al. AC220 is a uniquely potent and selective inhibitor of FLT3 for the treatment of acute myeloid leukemia (AML). Blood, 2009, 114(14): 2984-2992.
[2]. Chao Q, Sprankle KG, Grotzfeld RM, et al. Identification of N-(5-tert-Butyl-isoxazol-3-yl)-N'-{4-[7-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]phenyl}urea Dihydrochloride (AC220), a Uniquely Potent, Selective, and Efficacious FMS-Like Tyrosine Kinase-3 (FLT3) Inhibitor. Journal of Medicinal Chemistry, 2009, 52(23): 7808-7816.
[3]. Alvarado Y , Kantarjian HM, Luthra R, et al. Treatment With FLT3 Inhibitor in Patients With FLT3-Mutated Acute Myeloid Leukemia Is Associated With Development of Secondary FLT3-Tyrosine Kinase Domain Mutations. Cancer, 2014, 120(14): 2142-2149.
- 1. Zhou Yu, Jiaying Du, et al. "LT-171-861, a novel FLT3 inhibitor, shows excellent preclinical efficacy for the treatment of FLT3 mutant acute myeloid leukemia." Theranostics. 2021 Jan 1;11(1):93-106. PMID:33391463
- 2. Bo-Reum Kim, Seung-Hyun Jung, et al. "CXCR4 Inhibition Enhances Efficacy of FLT3 Inhibitors in FLT3-Mutated AML Augmented by Suppressed TGF-β Signaling." Cancers 2020, 12(7), 1737.2020/6/30. PMID:32629802
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 560.67 |
Cas No. | 950769-58-1 |
Formula | C29H32N6O4S |
Solubility | ≥28.03 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O |
Chemical Name | 1-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)-3-[4-[6-(2-morpholin-4-ylethoxy)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]phenyl]urea |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | CC(C)(C)C1=CC(=NO1)NC(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=CN4C5=C(C=C(C=C5)OCCN6CCOCC6)SC4=N3 |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
激酶实验 [1]: | |
FLT3自磷酸化抑制实验 |
为了测定FLT3自磷酸化,将MV4-11细胞或RS4;11细胞置于低血清培养基 (0.5% FBS) 培养过夜。于第2天,以每孔400 000个细胞的密度将细胞接种于96孔板上。在37 °C下,将细胞与不同浓度的AC220孵育2小时。为了诱导RS4;11细胞FLT3自磷酸化,于孵育2小时后,加入100 ng/mL FLT3配体。在包被了FLT3抗体的96孔板中,制备并孵育细胞裂解物。加入抗FLT3的生物素化抗体以测定FLT3总量,或加入磷酸酪氨酸抗体以测定FLT3自磷酸化。在上述两种情况下,使用Meso Scale Discovery平台检测电化学发光(SULFO标签链霉亲和素二抗)。AC220抑制50% FLT3-ITD或TLT3-WT自磷酸化的浓度为IC50值。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
MV4-11细胞或RS4;11细胞 |
制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 |
20 μM;72小时 |
实验结果 |
在MV4-11细胞或RS4;11细胞中,AC220抑制FLT3自磷酸化,其IC50值分别为1.1 nM和4.2 nM。 |
动物实验 [1]: | |
动物模型 |
携带MV4-11肿瘤的小鼠 |
给药剂量 |
10 mg/kg;口服给药 |
实验结果 |
在携带MV4-11肿瘤的小鼠中,AC220呈时间依赖性地抑制FLT3自磷酸化。 |
其它注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Zarrinkar PP, Gunawardane RN, Cramer MD, et al. AC220 is a uniquely potent and selective inhibitor of FLT3 for the treatment of acute myeloid leukemia (AML). Blood, 2009, 114(14): 2984-2992. |
描述 | Quizartinib (AC220)是第二代FLT3抑制剂,作用于Flt3(ITD/WT),IC50值为1.1 nM/4.2 nM,对Flt3的选择性比对KIT、PDGFRα、PDGFRβ、RET和CSF-1R高10倍。 | |||||
靶点 | Flt3ITD | Flt3wt | ||||
IC50 | 1.1 nM | 4.2 nM |
质量控制和MSDS
- 批次: