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Irinotecan

Irinotecan

伊立替康

Catalog No.

A5133

Topoisomerase I抑制剂

组合的产品项目
规格	价格	库存	数量
10mM (in 1mL DMSO)	￥ 500.00	现货
100mg	￥ 454.00	现货

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邮箱: sales@apexbio.cn

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背景
化学属性
试验操作
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背景

Irinotecan（CPT-11）是一种用于治疗转移性结肠直肠癌的前体药物，是拓扑异构酶I的抑制剂，针对LoVo细胞和HT-29细胞的IC50分别为15.8 μM和5.17 μM [1]。在体内，Irinotecan通过羧酸酯酶转化酶（CCE）转化为其最具活性的代谢物SN-38 [2]。

体外实验：Irinotecan在LoVo细胞和HT-29细胞系中诱导相似量的切割复合物，IC50分别为15.8 μM和5.17 μM[1]。向血浆中加入157 mM Irinotecan后，在前60分钟期间，SN-38浓度显示线性增加，随后进入平台期。在前60分钟，转化率的平均值和标准偏差为515.9 ± 50.1 pmol/ml/h（n = 69），变异系数为0.097 [2]。相较于NSCLC细胞系，Irinotecan（CPT-11）对SCLC具有更加显著的活性（P = 0.0036）。在人肺癌细胞系中，CE活性似乎与对CPT-11的较高敏感性相关，并且可以部分地解释SCLC和NSCLC细胞之间对CPT-11的体外敏感性的差异[3]。在LS174T和COLO 320细胞中，CPT-11和SN-38的灵敏度最高，对SW1398细胞的灵敏度处于中间值，在COLO 205和WiDr细胞中最低。SN-38的活性是CPT-11的130-570倍[4]。

在体实验：在COLO 320异种移植物中，Irinotecan诱导92％的最大生长抑制[4]。单剂量的Irinotecan显著增加了在胃、十二指肠、结肠和肝脏中与DNA共价结合的拓扑异构酶I的量。同时，与对照组相比，在结肠粘膜细胞中，Irinotecan诱导显著更多的DNA链断裂[5]。

参考文献：
[1]. Tobin P, Clarke S, Seale J P, et al. The in vitro metabolism of irinotecan (CPT‐11) by carboxylesterase and β‐glucuronidase in human colorectal tumours[J]. British journal of clinical pharmacology, 2006, 62(1): 122-129.
[2]. Shingyoji M, Takiguchi Y, Watanabe‐Uruma R, et al. In vitro conversion of irinotecan to SN‐38 in human plasma[J]. Cancer science, 2004, 95(6): 537-540.
[3]. van Ark-Otte J, Kedde M A, Van Der Vijgh W J, et al. Determinants of CPT-11 and SN-38 activities in human lung cancer cells[J]. British journal of cancer, 1998, 77(12): 2171.
[4]. Jansen W J M, Zwart B, Hulscher S T M, et al. CPT-11 in human colon-cancer cell lines and xenografts: characterization of cellular sensitivity determinants[J]. International journal of cancer, 1997, 70(3): 335-340.
[5]. Na Y S, Jung K A, Kim S M, et al. The histone deacetylase inhibitor PXD101 increases the efficacy of irinotecan in in vitro and in vivo colon cancer models[J]. Cancer chemotherapy and pharmacology, 2011, 68(2): 389-398.

化学属性

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	586.68
Cas No.	97682-44-5
Formula	C₃₃H₃₈N₄O₆
Solubility	insoluble in H2O; ≥11.4 mg/mL in DMSO; ≥4.9 mg/mL in EtOH
Chemical Name	4,11-diethyl-4-hydroxy-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-9-yl [1,4'-bipiperidine]-1'-carboxylate
SDF	Download SDF
Canonical SMILES	O=C(OC1)C(O)(CC)C2=C1C(N(CC3=C4N=C5C(C=C(OC(N6CCC(N7CCCCC7)CC6)=O)C=C5)=C3CC)C4=C2)=O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	HT29，NMG64/84，COLO-357，MIA PaCa-2，PANC-1细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于29.4 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	0.1-1000 μg/ml，30 min
应用	在所有测试的细胞系中，Irinotecan显示浓度和时间依赖性的细胞毒性作用。在COLO-357、MIA PaCa-2和PANC-1细胞中，Irinotecan增加G0/G1期的细胞数量，并减少S-和G2期细胞数。在HT29和NMG 64/84细胞中，低浓度的Irinotecan增加G2期细胞数。
动物实验 [2]:
动物模型	ICR雄性小鼠
给药剂量	腹腔注射，100 mg/kg
应用	Irinotecan（100mg/kg，i.p.）注射后体重变化的时间过程表现出显著的给药时间依赖性差异（P <0.01）。在第3天和第4天之间注射Irinotecan（CPT-11）后，平均体重减轻最多。在1700小时后注射Irinotecan（CPT-11）后平均体重减轻程度最小。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. HOFMANN C, BUTTENSCHOEN K, STRAETER J, et al. Pre-clinical evaluation of the activity of irinotecan as a basis for regional chemotherapy[J]. Anticancer research, 2005, 25(2A): 795-804. [2]. Ohdo S, Makinosumi T, Ishizaki T, et al. Cell cycle-dependent chronotoxicity of irinotecan hydrochloride in mice[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1997, 283(3): 1383-1388.