Tubacin

Tubacin是HDAC6有效的、选择性、可逆的、细胞通透性的抑制剂，IC50值4 nM[1]。

组蛋白去乙酰酶(HDACs)可分为4类，其中类I、II和IV是核锌依赖性酶，类III是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性酶。HDACs催化N-乙酰半胱氨酸残基脱乙酰，在很多生物反应包括基因表达和细胞周期中发挥重要作用。在哺乳动物细胞中，通过抑制α微管蛋白脱乙酰基，Tubacin可以抑制特定基因的表达，达到无组蛋白乙酰化水平的抗肿瘤效应。在蛋白质降解变性的过程中使用HDAC6的选择性抑制剂处理，表明Tubacin可能具有抗肿瘤转移和抗血管生成的疗效[1，2]。

Tubacin是HDAC6有效的抑制剂（IC50值4 nM），对HDAC6的抑制强度几乎是HDAC1的350倍。在培养的A549细胞中，tubacin（10 μM）诱导α-微管蛋白的乙酰化水平增加3倍，EC50值2.5 μM。用0.5 - 2.5 mM不同浓度的Tubacin治疗急性成淋巴细胞性白血病(Acute lymphoblastic leukemia，ALL)和正常细胞，并设置对照。结果表明Tubacin剂量依赖性地抑制ALL细胞的生长，IC50值1.2 - 2 mM。此外，ALL细胞相比其他正常细胞对Tubacin更敏感[1，2，3]。

Tuacin在体内也对ALL细胞的生长表现出抑制活性。将前B ALL细胞注入老鼠，实验组老鼠相比于对照组寿命延长。此外，Tubacin处理转染了τ的HEK细胞（此细胞在T231显著降低了τ磷酸化），也表明Tubacin在阿尔茨海默病(AD)方面可能发挥了重要作用[3，4]。

参考文献：
1.Butler K V, Kalin J, Brochier C, et al. Rational design and simple chemistry yield a superior, neuroprotective HDAC6 inhibitor, tubastatin A[J]. Journal of the American Chemical Society, 2010, 132(31): 10842-10846.
2.Haggarty S J, Koeller K M, Wong J C, et al. Domain-selective small-molecule inhibitor of histone deacetylase 6 (HDAC6)-mediated tubulin deacetylation[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2003, 100(8): 4389-4394.
3.Aldana-Masangkay G I, Rodriguez-Gonzalez A, Lin T, et al. Tubacin suppresses proliferation and induces apoptosis of acute lymphoblastic leukemia cells[J]. Leukemia & lymphoma, 2011, 52(8): 1544-1555.
4.Xu K, Dai X L, Huang H C, et al. Targeting HDACs: a promising therapy for Alzheimer's disease[J]. Oxidative medicine and cellular longevity, 2011, 2011.