PRIMA-1MET
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
PRIMA-1MET选择性恢复肿瘤细胞中突变p53的活性[1]。
p53由人TP53基因编码。p53的分子量是53 KD。p53具有调节细胞周期的作用,可用于癌症预防和肿瘤抑制。p53主要通过激活DNA修复蛋白、通过细胞周期阻滞抑制细胞生长和启动细胞凋亡,在细胞凋亡、抑制血管生成和基因组稳定性中发挥重要作用。p53基因可响应于DNA损伤、渗透压休克、氧化应激或其他的压力进入活化状态。活化的p53通过与DNA结合激活p21等基因的表达。p21与G1-S /CDK复合体结合,在G1/S期转换中发挥重要作用,引起细胞周期停滞。p53的增加可用于预防肿瘤的发展或治疗肿瘤。人类肿瘤中大约一半含有p53突变,然后失去对细胞凋亡的控制[2]。
PRIMA-1MET是PRIMA-1的甲基衍生物。PRIMA-1抑制Saos-2-His-273骨肉瘤细胞的生长,但并不影响表达野生型P53的细胞系。凝胶阻滞实验表明,PRIMA-1与突变型p53直接结合[2]。在MCF 7细胞中,PRIMA-1MET诱导Hsp70、PML、CBP 和p53的核易位[3]。PRIMA-1MET重新激活p53突变体,增强参与细胞凋亡和细胞周期调控的基因表达[4]。在H1299-His175细胞中,50 μM PRIMA-1MET显著活化caspase-2,诱导线粒体介导的凋亡[1]。在H1299细胞中,25 μM 的PRIMA-1MET通过诱导突变型P53依赖的细胞凋亡,降低cisplatin(顺铂)的IC50值[5]。
在H1299-His175肿瘤异种移植SCID小鼠中,与单独使用cisplatin(顺铂)相比,剂量为100 mg/Kg 的PRIMA-1MET和cisplatin(顺铂)共同使用,显著抑制肿瘤生长[5]。
参考文献:
[1]. Shen J, Vakifahmetoglu H, Stridh H, Zhivotovsky B, Wiman KG: PRIMA-1MET induces mitochondrial apoptosis through activation of caspase-2. Oncogene 2008, 27(51):6571-6580.
[2]. Bykov VJ, Selivanova G, Wiman KG: Small molecules that reactivate mutant p53. Eur J Cancer 2003, 39(13):1828-1834.
[3]. Stuber G, Flaberg E, Petranyi G, Otvos R, Rokaeus N, Kashuba E, Wiman KG, Klein G, Szekely L: PRIMA-1MET induces nucleolar translocation of Epstein-Barr virus-encoded EBNA-5 protein. Mol Cancer 2009, 8:23.
[4]. Lambert JM, Moshfegh A, Hainaut P, Wiman KG, Bykov VJ: Mutant p53 reactivation by PRIMA-1MET induces multiple signaling pathways converging on apoptosis. Oncogene 2010, 29(9):1329-1338.
[5]. Bykov VJ, Zache N, Stridh H, Westman J, Bergman J, Selivanova G, Wiman KG: PRIMA-1(MET) synergizes with cisplatin to induce tumor cell apoptosis. Oncogene 2005, 24(21):3484-3491.
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at 4°C |
M.Wt | 199.25 |
Cas No. | 5291-32-7 |
Formula | C10H17NO3 |
Synonyms | APR-246 |
Solubility | ≥102 mg/mL in EtOH with ultrasonic; ≥104.2 mg/mL in H2O; ≥19.9 mg/mL in DMSO |
Chemical Name | 2-(hydroxymethyl)-2-(methoxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | COCC1(C(=O)C2CCN1CC2)CO |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
细胞实验: [1] | |
细胞系 |
人骨髓瘤细胞系(XG6、OPM2、JJN3) |
制备方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 |
72 h,LD50大约为37 μM. |
实验结果 |
使用表达野生型蛋白(XG6)、先前报道被PRIMA-1Met(OPM2)重激活的TP53R175H突变蛋白或不表达p53蛋白(JJN3)的3种HMCL测试PRIMA-1MET。LD50值浓度下的PRIMA-1Met不诱导p21表达,但诱导HMCL中Noxa的强烈表达,不论p53表达或状态如何。值得注意的是,PRIMA-1Met处理后,突变或野生型的p53的表达不可检测,通过caspases 2、3和PARP的切割表明PRIMA-1Met诱导凋亡。 |
动物实验: [1] | |
动物模型 |
雌性SCID beige小鼠,7周龄 |
给药剂量 |
8 mg/kg,静脉注射 |
实验结果 |
将JJN3肿瘤细胞SCID-beige小鼠分为四组处理,即对照组、18 mg/kg PRIMA-1Met静脉内注射组、BSO组(10 mM,饮用水)或BSO和PRIMA-1Met的组合使用。每天给药,持续4天,停止2天,并再给药4天。因为对照和BSO处理组肿瘤超过肿瘤负荷,所以于第16天处死小鼠。任何治疗方式对体重没有明显影响。PRIMA-1Met显著抑制肿瘤生长(p < 0.001),其与BSO的组合使用进一步抑制肿瘤生长(p < 0.05)。 |
注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1] Tessoulin B, Descamps G, Moreau P, et al. PRIMA-1Met induces myeloma cell death independently of p53 by impairing the GSH/ROS balance[J]. Blood, 2014. |
Description | PRIMA-1MET是PRIMA-1的甲基化衍生物,它可以恢复突变p53的活性。 | |||||
靶点 | p53 | |||||
IC50 |
质量控制和MSDS
- 批次: