AZD2461
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
AZD2461是一种新的PARP抑制剂，IC50值为5 nM。
聚(ADP-核糖)聚合酶（PARP）是一类蛋白家族，其参与和DNA修复及程序性细胞死亡相关的多种细胞过程[1]。
在SKBR-3系和MCF-7系中，AZD2461具有细胞毒性，可通过浓度和时间依赖的方式降低有活力细胞的数量。另外，AZD2461可通过抑制PARP-1，增加MCF-7细胞和SKBR-3细胞在G2期的比例，相应的S期的细胞数量减少[2]。
为了研究长期服用AZD2461是否能够引起KB1P肿瘤（获得Pgp介导的耐药性）消灭或慢性抑制，研究了KB1P肿瘤对新的AZD2461的响应。AZD2461和olaparib均可完全地抑制PARP活性达数个小时，治疗后24小时，PAR数量回到基线水平。这些数据表明，AZD2461是一种新的PARPi，且可绕过Pgp介导的对olaparib的耐药性。通过短期治疗，AZD2461在携带KB1P肿瘤的小鼠中引起53BP1表达的缺失。AZD2461的长期疗法耐受性良好，且使无复发生存率的中位数翻倍[1]。
参考文献：
[1]. Jaspers JE, Kersbergen A, Boon U, et al. Loss of 53BP1 Causes PARP Inhibitor Resistance in Brca1-Mutated Mouse Mammary Tumors. Cancer Discov, 2013, 3(1): 68-81.
[2]. Wsierska GJ, Heinzl S. Interactions Between Ataxia Telangiectasia Mutated Kinase Inhibition, Poly(ADP-ribose) Polymerase-1 Inhibition and BRCA1 Status in Breast Cancer Cells. J Cancer Prev. 2014, 19(2): 125–136.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 395.43 |
| Cas No. | 1174043-16-3 |
| Formula | C22H22FN3O3 |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥16.35 mg/mL in DMSO; ≥45.2 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | 4-[[4-fluoro-3-(4-methoxypiperidine-1-carbonyl)phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | COC1CCN(CC1)C(=O)C2=C(C=CC(=C2)CC3=NNC(=O)C4=CC=CC=C43)F |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验[1]: | |
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细胞系 |
人MCF-7和SKBr-3乳腺癌细胞 |
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溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度>16.35mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
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反应条件 |
5-50 μM, 48和72h |
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应用 |
在人MCF-7和SKBr-3乳腺癌细胞中，AZD2461具有细胞毒性并以浓度和时间依赖的方式减少活细胞数量。 AZD2461（10μM，48小时）对PARP-1的抑制增加了G2期MCF-7细胞比例并减少S期细胞。 |
| 动物实验[2]: | |
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动物模型 |
具有KB1P肿瘤的小鼠 |
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剂量 |
100 mg/kg，口服, 连续28天或连续100天 |
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应用 |
在具有KB1P肿瘤的小鼠中，AZD2461完全抑制PARP活性数小时，并且在治疗后24小时PARP的量回到基线水平。AZD2461对Pgp的亲和力比olaparib低。连续28天用AZD2461处理的小鼠显示出增加的存活率。当用AZD2461连续100天处理时，在移植了3个KB1P肿瘤片段的9只小鼠中有8只在治疗开始后的300天内未发展为难治性肿瘤。 长期AZD2461治疗耐受性良好，中位无复发生存期从64天增加到132天。 |
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注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
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References: [1]. Wsierska GJ, Heinzl S. Interactions Between Ataxia Telangiectasia Mutated Kinase Inhibition, Poly(ADP-ribose) Polymerase-1 Inhibition and BRCA1 Status in Breast Cancer Cells. J Cancer Prev. 2014, 19(2): 125–136. [2]. Jaspers JE, Kersbergen A, Boon U, et al. Loss of 53BP1 Causes PARP Inhibitor Resistance in Brca1-Mutated Mouse Mammary Tumors. Cancer Discov, 2013, 3(1): 68-81. | |
| Description | AZD2461是一种新的PARP抑制剂。 | |||||
| 靶点 | PARP | |||||
| IC50 | ||||||
化学结构
