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Danoprevir (RG7227)

Danoprevir (RG7227)

丹诺瑞韦

Catalog No.

A4024

HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂

组合的产品项目
规格	价格	库存	数量
5mg	￥ 2,636.00	现货
10mg	￥ 4,454.00	现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

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背景
文献引用
化学属性
试验操作
生物活性
质量控制

背景

Danoprevir（R7227）是有效的丙型肝炎病毒（HCV）NS3/4A蛋白酶选择性抑制剂，非共价地结合并抑制HCV NS3蛋白酶，其IC50值范围为0.2 ~ 3.5 nM。NS3/4A蛋白酶是一种糜蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，在HCV的病毒复制过程中起重要作用， X射线晶体分析显示，Danoprevir的环丙基酰基磺酰胺占据了HCV NS3蛋白酶的SI/SI'袋，其酰基羰基中的氧与蛋白酶活性位点氧离子洞中的Gly137和Ser138形成氢键，同时，其酰基磺酰胺中的氮与His57形成氢键。

参考文献：
Jiang Y, Andrews SW, Condroski KR, Buckman B, Serebryany V, Wenglowsky S, Kennedy AL, Madduru MR, Wang B, Lyon M, Doherty GA, Woodard BT, Lemieux C, Do MG, Zhang H, Ballard J, Vigers G, Brandhuber BJ, Stengel P, Josey JA, Beigelman L, Blatt L, Seiwert SD. Discovery of Danoprevir (ITMN-191/R7227), a Highly Selective and Potent Inhibitor of Hepatitis C Virus (HCV) NS3/4A Protease. J Med Chem. 2013 May 28. [Epub ahead of print]

文献引用

化学属性

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	731.83
Cas No.	850876-88-9
Formula	C₃₅H₄₆FN₅O₉S
Synonyms	Danoprevir,RG7227,ITMN-191
Solubility	≥32.6 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥46.4 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name	(2R,6S,13aS,14aR,16aS,Z)-6-((tert-butoxycarbonyl)amino)-14a-((cyclopropylsulfonyl)carbamoyl)-5,16-dioxo-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-hexadecahydrocyclopropa[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazacyclopentadecin-2-yl 4-fluoroisoindoline-2-carboxylate
SDF	Download SDF
Canonical SMILES	FC1=CC=CC2=C1CN(C2)C(O[C@@H]3C[C@](C(N[C@@]4(C(NS(=O)(C5CC5)=O)=O)[C@@](/C=C\CCCCC[C@@H]6N([H])C(OC(C)(C)C)=O)([H])C4)=O)([H])N(C6=O)C3)=O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

试验操作

激酶实验 [1]:
结合实验	在基于连续荧光共振能量转移（FRET）的测定中，对K2040和基因型1至6 NS3蛋白的蛋白酶活性进行测定。测定缓冲液含有25 μM NS4A肽、50 mM Tris-HCl、pH7.5、15％（vol/vol）甘油、0.6 mM月桂基二甲基胺N-氧化物、10 mM二硫苏糖醇和0.5 μM荧光素/QXL520-标记的FRET底物。加入50 pM K2040酶引发反应。在黑色96孔板中进行反应，并使用SpectraMax M5平板读数器收集荧光数据。从预制ITMN-191测定活性恢复力。在1×测定缓冲液中预温育10 nM NS3/4A和两倍过量的ITMN-191来评估ITMN-191·NS3/4A复合体中活性的恢复，持续15分钟，随后用含有底物的测定缓冲液将复合物快速稀释200倍。
细胞实验 [1]:
细胞系	携带HCV复制子的Huh7细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于32.6 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	抗病毒实验：100 nM-5 pM细胞毒性试验：1 mM-5.6 nM
应用	ITMN-191对靶标具有高度的特异性。在携带复制子的细胞中，ITMN-191（3.7 nM-15 nM）在体外处理14天，将复制子含量降低3.7 log10，但未清除每个细胞的HCV复制子。ITMN-191（45 nM）降低HCV复制子RNA水平并完全清除复制子RNA。
动物实验 [1]:
动物模型	大鼠和猴
给药剂量	口服，30 mg/kg
应用	在大鼠或猴子中，Danoprevir（30 mg/kg）给药后12小时内，Danoprevir在肝脏中的浓度超过从细胞中除去复制子RNA所需的Danoprevir浓度。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Seiwert S D, Andrews S W, Jiang Y, et al. Preclinical characteristics of the hepatitis C virus NS3/4A protease inhibitor ITMN-191 (R7227)[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2008, 52(12): 4432-4441.

生物活性

描述	Danoprevir是一种高选择性的和有效的HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂，其IC50值为0.2 ~ 3.5 nM。
靶点	HCV NS3/4A protease
IC50	0.2-3.5 nM