XMD8-92
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
XMD8-92已被合成作为促分裂原活化蛋白激酶7 (MAPK7/BMK1;Kd=80 nM)的一种强效抑制剂。XMD8-92 阻碍EGF 诱导的BMK1 激活，IC50为240 nM [ 1 ]。
促分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是调节多种生理过程的信号级联反应的关键部件。四条MAPK途径迄今已被确定，包括细胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38 以及BMK1。XMD8-92 是对肺癌和宫颈癌具有抗癌活性的一种MAPKs 激酶抑制剂。
体外:先前一项研究证明，XMD8-92抑制AsPC-1 癌细胞增殖和肿瘤异种移植物生长。在XMD8-92治疗的肿瘤中，通过上调肿瘤抑制子的miRNAs，如let-7a、miR-144、miR-200a-c以及miR-143/145，从而显著下调DCLK1及其若干下游靶标，包括c-MYC、KRAS、NOTCH1、ZEB1、ZEB2、SNAIL、SLUG、OCT4 、SOX2 、NANOG 、KLF4 、LIN28 、VEGFR1以及VEGFR2。然而并未发现XMD8-92 影响BMK1 下游基因p21和p53。这些调查结果表明，XMD8-92 治疗导致DCLK1 和下游致癌途径的抑制，其针对PDAC将是一种有希望的化疗剂[ 2 ]。
体内:在免疫活性的和免疫缺陷的小鼠中，XMD8-92 治疗分别能阻断95%肺和宫颈异种移植肿瘤的增长。XMD8-92在肺和宫颈异种移植肿瘤模型中如此显著的抗肿瘤效果，是由于其通过PML 抑制诱导的 p21 检查点蛋白，以及通过在肿瘤相关的血管生成中阻断BMK1的作用，从而抑制肿瘤细胞增殖的能力[3]。
临床试验:直到目前为止，XMD8-92 仍然在临床前研发阶段
参考文献：
[1] Yang Q, Lee JD. Targeting the BMK1 MAP kinase pathway in cancer therapy. Clin Cancer Res. 2011;17(11):3527-32.
[2] Sureban SM, May R, Weygant N, Qu D, Chandrakesan P, Bannerman-Menson E, Ali N, Pantazis P, Westphalen CB, Wang TC, Houchen CW. XMD8-92 inhibits pancreatic tumor xenograft growth via a DCLK1-dependent mechanism. Cancer Lett. 2014;351(1):151-61.
[3] Yang Q, Deng X, Lu B, Cameron M, Fearns C, Patricelli MP, et al. Pharmacological inhibition of
BMK1 suppresses tumor growth through promyelocytic leukemia protein. Cancer Cell. 2010;18:258–67
.- 1. Kristina Riege, Hajime Yurugi, et al. "ERK5 modulates IL-6 secretion and contributes to tumor-induced immune suppression." Cell Death Dis. 2021 Oct 20;12(11):969. PMID:34671021
- 2. White SM, Avantaggiati ML, et al. "YAP/TAZ Inhibition Induces Metabolic and Signaling Rewiring Resulting in Targetable Vulnerabilities in NF2-Deficient Tumor Cells." Dev Cell. 2019 May 6;49(3):425-443.e9. PMID:31063758
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 474.57 |
| Cas No. | 1234480-50-2 |
| Formula | C26H30N6O3 |
| Solubility | ≥23.75 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
| Chemical Name | 2-[2-ethoxy-4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)anilino]-5,11-dimethylpyrimido[4,5-b][1,4]benzodiazepin-6-one |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CCOC1=C(C=CC(=C1)N2CCC(CC2)O)NC3=NC=C4C(=N3)N(C5=CC=CC=C5C(=O)N4C)C |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
|
细胞系 |
人胰腺肿瘤细胞系（AsPC-1） |
|
溶解方法 |
在DMSO中的溶解度> 23.8 mg/ml。为了获得更高浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
|
反应条件 |
10和15 μM孵育48小时 |
|
应用 |
在用10和15μM的XMD8-92处理后，在AsPC-1中DCLK1 mRNA和蛋白质呈剂量依赖性下调。 此外，还发现用XMD8-92处理的AsPC-1细胞中c-MYC、KRAS和NOTCH1 mRNA有着近60％的减少。 这些数据表明，用XMD8-92处理AsPC-1细胞会造成DCLK1、c-MYCKRAS和NOTCH1 mRNA的下调。 |
| 动物实验 [1]: | |
|
动物模型 |
HeLa, A549 以及 LL/2荷瘤小鼠模型 |
|
剂量 |
50 mg/kg，一天两次 |
|
应用 |
研究发现XMD8-92治疗不仅能阻止肿瘤生长，还能减少肿瘤体积，而溶媒处理的肿瘤在整个实验中呈指数级增长。 此外，与对照肿瘤相比，XMD8-92治疗能造成肿瘤体积的显著降低（> 80％）。 与此同时，该研究还观察到经XMD8-92处理后肿瘤重量减少了2倍以上。 |
|
注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
|
References: [1] Sureban SM et al. XMD8-92 inhibits pancreatic tumor xenograft growth via a DCLK1-dependent mechanism. Cancer Lett. 2014 Aug 28;351(1):151-61. | |
| 描述 | XMD8-92 是一种BMK1/ERK5抑制剂，Kd值为80 nM。 | |||||
| 靶点 | BMK1/ERK5 | |||||
| IC50 | Kd=80 nM | |||||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
相关生物数据
