SLx-2119
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
SLx-2119(KD-025)是一种选择性ROCK2抑制剂,IC50值为105 nM[1]。
Rho相关蛋白激酶(ROCK)是一种丝氨酸-苏氨酸激酶,参与调节细胞骨架的动态,与中风相关的许多细胞内过程密切相关,ROCK2是主要的亚型,主要在血管和神经元中表达[2]。
纤维化疾病与CTGF的过表达相关,在辐射诱导纤维化(RE-SMC)的人类肠中分离的平滑肌细胞中,SLx-2119可降低CTGF的mRNA水平,但不会改变正常人肠(N-SMC)中分离的平滑肌细胞中CTGF 的mRNA水平[1]。
在局灶性脑缺血小鼠模型中,短暂性闭塞大脑中动脉后,SLx-2119给药呈剂量依赖性减少梗塞体积,其功效可至少保持4周。与对照组小鼠相比,在年老雄性和雌性小鼠以及2型糖尿病小鼠中,SLx-2119分别减少34%、42%和32%的梗塞体积[2]。
参考文献:
[1]. Boerma M, Fu Q, Wang J, et al. Comparative gene expression profiling in three primary human cell lines after treatment with a novel inhibitor of Rho kinase or atorvastatin. Blood Coagul Fibrinolysis, 2008, 19(7): 709-718.
[2]. Lee JH, Zheng Y, von Bornstadt D, et al. Selective ROCK2 Inhibition In Focal Cerebral Ischemia. Ann Clin Transl Neurol, 2014, 1(1): 2-14.
- 1. Dale A. Kinzenbaw, Lucy Langmack, et al. "Angiotensin II‐induced endothelial dysfunction: Impact of sex, genetic background, and rho kinase." Physiol Rep. 2022 Jun;10(11):e15336. PMID: 35681278
- 2. Wei L, Surma M, et al. "ROCK2 inhibition enhances the thermogenic program in white and brown fat tissue in mice." FASEB J. 2020;34(1):474–493. PMID: 31914704
- 3. Nagai Y, Matoba K, et al. "ROCK2 regulates TGF-β-induced expression of CTGF and profibrotic genes via NF-κB and cytoskeleton dynamics in the mesangial cells." Am J Physiol Renal Physiol. 2019 Jul 31. PMID: 31364374
- 4. De Silva TM, Modrick ML, et al. "Changes in Cerebral Arteries and Parenchymal Arterioles With Aging: Role of Rho Kinase 2 and Impact of Genetic Background." Hypertension. 2018 Mar 12. pii: HYPERTENSIONAHA.118.10865. PMID: 29531174
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 452.51 |
Cas No. | 911417-87-3 |
Formula | C26H24N6O2 |
Synonyms | SLx 2119;SLx2119;ROCK inhibitor;KD-025 |
Solubility | ≥22.65 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥26.4 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
Chemical Name | 2-(3-(4-((1H-indazol-5-yl)amino)quinazolin-2-yl)phenoxy)-N-isopropylacetamide |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | O=C(C([H])([H])OC1=C([H])C([H])=C([H])C(C2=NC3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3C(N([H])C(C([H])=C4[H])=C([H])C5=C4N([H])N=C5[H])=N2)=C1[H])N([H])C(C([H])([H])[H])([H])C([H])([H])[H] |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
激酶实验 [1]: | |
抑制活性 |
进行无细胞酶实验以测定SLx-2119对ROCK1和ROCK2的选择性抑制作用,在非结合表面微孔板上进行反应。使用4mU的人ROCK1和ROCK2磷酸化30 μM合成的ROCK肽底物S6 Long(序列:KEAKEKRQEQIAKRRRLSSLRASTSKSGGSQK),在American Peptide(Sunnyvale,CA)制备得到,在10 mM Mg2+,50 mMTris,pH 7.5, 0.1 mM EGTA和1 mM DTT中加入10 μM ATP(包含33P-ATP),室温下反应。一个单位是每分钟催化 1 nmol磷酸转移到肽所需的激酶量。反应进行45分钟,用3%磷酸终止至终浓度为1%。在磷酸纤维素过滤微孔板上捕获反应,并在真空歧管中用75 mM磷酸和甲醇洗涤。在Perkin-Elmer MicroBeta 1450上测量磷酸化。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
人微血管内皮细胞(HMVEC、CC-2527、Cambrex) |
溶解方法 |
将该化合物溶于DMSO制备20 mM母液。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月 |
反应条件 |
含有10 μM或40 μM SLx-2119的3ml培养基,24小时。 |
实验结果 |
40 μM的SLx-2119显著降低Tsp-1和CTGF的mRNA水平。 |
动物实验: [2] | |
动物模型 |
C57BL/6小鼠 |
剂量 |
100、200 或300 mg/kg;每12小时填喂饲养,施用2天。 |
实验结果 |
KD025以前被称为SLx-2119,100和200 mg/kg剂量水平将梗死体积分别减少30%和40%。远端大脑中动脉闭塞(dMCAO)前90分钟给药KD025(200 mg/kg)显著减少灌注缺陷的区域,表明抑制ROCK2可改善急性脑动脉闭塞期间的皮质灌注。 |
注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。 |
References: [1]. Boerma M, Fu Q, Wang J, et al. Comparative gene expression profiling in three primary human cell lines after treatment with a novel inhibitor of Rho kinase or atorvastatin. Blood Coagul Fibrinolysis, 2008, 19(7): 709-718. [2]. Lee JH, Zheng Y, von Bornstadt D, et al. Selective ROCK2 Inhibition In Focal Cerebral Ischemia. Ann ClinTranslNeurol, 2014, 1(1): 2-14. |
质量控制和MSDS
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