SB 239063

SB239063是一种有效的p38 MAPK选择性抑制剂，对p38αMAPK的IC50为44 nM。SB239063对γ-和δ-激酶没有活性[1]。

体外实验：在氧-葡萄糖剥夺的海马切片培养物中，20 μM和100 μM SB239063显著降低促炎细胞因子IL-1β的水平，并且在氧-葡萄糖剥夺后减少细胞死亡并显著减少小胶质细胞活化[2]。

在体实验：在脂多糖（LPS）吸入后48小时，3-30 mg/kg SB 239063每天两次口服给药，SB 239063以剂量依赖性方式抑制气道中性粒细胞浸润和白细胞介素（IL）-6水平（1）。在博来霉素诱导的肺纤维化大鼠模型中，通过渗透泵给予SB 239063 2.4或4.8 mg/天，显著抑制博来霉素诱导的右心室肥大（意味着继发性肺动脉高压），并增加肺羟脯氨酸合成（意味着胶原合成和纤维化）（1）。在清醒的豚鼠中，抗原后24小时通过BAL测量发现，口服给药SB 239063（10或30 mg/kg）显著降低OA诱导的肺嗜酸性粒细胞流入约50％（1）。在LPS暴露后6小时评估发现，口服SB 239063（30 mg/kg）减弱支气管肺泡灌洗液IL-6浓度（> 90％抑制）和MMP-9活性（64％抑制）。在培养的豚鼠肺泡巨噬细胞中，SB 239063抑制LPS诱导的IL-6产生，IC50为362 nM。在脂多糖刺激的人外周血单核细胞中，SB 239063抑制IL-1和TNF-α产生，IC50分别为0.12和0.35 μM（2）。

参考文献：
Underwood D C, Osborn R R, Bochnowicz S, et al.  SB 239063, a p38 MAPK inhibitor, reduces neutrophilia, inflammatory cytokines, MMP-9, and fibrosis in lung[J]. American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology, 2000, 279(5): L895-L902.
Underwood D C, Osborn R R, Kotzer C J, et al.  SB 239063, a potent p38 MAP kinase inhibitor, reduces inflammatory cytokine production, airways eosinophil infiltration, and persistence[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2000, 293(1): 281-288.
Strassburger M, Braun H, Reymann K G.  Anti-inflammatory treatment with the p38 mitogen-activated protein kinase inhibitor SB239063 is neuroprotective, decreases the number of activated microglia and facilitates neurogenesis in oxygen–glucose-deprived hippocampal slice cultures[J]. European journal of pharmacology, 2008, 592(1): 55-61.