PF-543
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
PF-543是一种新型的细胞渗透性鞘氨醇激酶(SphK1)抑制剂,其IC50值为3.6 nM[1]。
SphK1可以将鞘氨醇磷酸化为1-磷酸鞘氨醇(S1P)。SphK1常位于胞质,但可以移动至膜上参与相关生理过程。S1P主要由SphK1合成,可以促进细胞生长、存活和迁移,同时也能调节淋巴细胞运输。
生化研究表明,SphK1是鞘氨醇竞争性抑制剂,但不具有ATP-竞争性[1]。在1483种高表达SphK1及高速率产生S1P的头颈癌细胞培养物中,预先给予PF-543,于1小时后,减少了10倍的内源性S1P水平,而使鞘氨醇水平成比例增加,这表明PF-543显著抑制了SphK1。然而,尽管细胞内S1P/鞘氨醇比例发生了显著变化,SphK1的特异性抑制对1483种细胞培养物的增殖与存活没有影响[1]。
使用人全血检验PF-543的体外抑制活性。预先准备高SphK1活性的人全血(能够将C17-鞘氨醇快速转换为C17-S1P)。实验结果表明,PF-543是有效的SphK1抑制剂,能够阻断大于90%的C17-S1P形成[1]。
参考文献:
[1] Schnute M E et al. , Modulation of cellular S1P levels with a novel, potent and specific inhibitor of sphingosine kinase-1. Biochem J. 2012, 444(1): 79-88.
- 1. Michaela T. Reichmann, Liku B Tezera, et al. "Integrated transcriptomic analysis of human tuberculosis granulomas and a biomimetic model identifies therapeutic targets." J Clin Invest. 2021 Aug 2;131(15):e148136. PMID:34128839
- 2. Wang S, Liang Y, et al. "Triple Negative Breast Cancer Depends on Sphingosine Kinase 1 (SphK1)/Sphingosine-1-Phosphate (S1P)/Sphingosine 1-Phosphate Receptor 3 (S1PR3)/Notch Signaling for Metastasis." Med Sci Monit. 2018 Apr 1;24:1912-1923. PMID:29605826
Physical Appearance | A yellow oil |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 465.6 |
Cas No. | 1415562-82-1 |
Formula | C27H31NO4S |
Synonyms | PF543; PF 543 |
Solubility | ≥23.3 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥51 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
Chemical Name | [(2R)-1-[[4-[[3-(benzenesulfonylmethyl)-5-methylphenoxy]methyl]phenyl]methyl]pyrrolidin-2-yl]methanol |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | CC1=CC(=CC(=C1)OCC2=CC=C(C=C2)CN3CCCC3CO)CS(=O)(=O)C4=CC=CC=C4 |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
1483头颈癌细胞 |
溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于23.3 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
反应条件 |
1 μM,1 h |
应用 |
在1483头颈癌细胞中,PF-543预处理1小时剂量依赖性消耗细胞内S1P含量,EC50浓度为8.4 nM,同时伴随着鞘氨醇的细胞内水平升高。PF-543对其他几种癌细胞系的生长没有影响。在人全血中,PF-543抑制S1P形成,IC50为26.7 nM。 |
动物实验 [2]: | |
动物模型 |
肺动脉高压小鼠低氧模型 |
给药剂量 |
腹腔注射,10 mg/kg,24 h |
应用 |
在肺动脉高压小鼠低氧模型中,PF-543对血管重塑无影响,但降低右心室肥大。在小鼠中,给药10 mg/kg PF-543 24小时降低了肺血管中的SK1表达。 |
注意事项 |
由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。 |
References: [1]. Schnute M E, McReynolds M D, Kasten T, et al. Modulation of cellular S1P levels with a novel, potent and specific inhibitor of sphingosine kinase-1[J]. Biochemical Journal, 2012, 444(1): 79-88. [2]. MacRitchie N, Volpert G, Al Washih M, et al. Effect of the sphingosine kinase 1 selective inhibitor, PF-543 on arterial and cardiac remodelling in a hypoxic model of pulmonary arterial hypertension[J]. Cellular signalling, 2016, 28(8): 946-955. |
Description | PF-543是一种新型的细胞渗透性SphK1抑制剂,其Ki值为3.6 nM。 | |||||
靶点 | SphK1 | |||||
IC50 | 3.6 nM (Ki) |
质量控制和MSDS
- 批次: