MB05032
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
MB05032是GNG的有效选择性抑制剂,靶向果糖-1,6-二磷酸酶(FBPase)的AMP结合位点,IC50值为16 nM [1]。葡萄糖生成(GNG)是某些非碳水化合物底物生成葡萄糖的代谢途径。
体外实验:在一定浓度范围内,MB06322以浓度依赖性方式抑制人类肝细胞葡萄糖合成,在1 μM浓度下达到完全抑制[2]。MB05032抑制人肝FBPase的IC50为16 ± 1.5 nM,比天然抑制剂AMP(IC50为1 μM)和最好表征的AMP模拟物ZMP(IC50为16 ± 1.5 nM)具有显著更高的效力。MB05032对大鼠FBPase的抑制(IC50为61 ± 4 nM)比人FBPase弱3倍,而抑制剂AMP要弱20倍 [1]。在胰岛β细胞中,MB05032对FBPase活性的抑制导致其葡萄糖利用和细胞ATP/ADP比例显著增加,从而增强体外GSIS [2]。
在体实验:在雄性ZDF大鼠中,口服给予MB06322以剂量依赖性方式抑制 [14C]碳酸氢盐掺入葡萄糖。在100-300 mg/kg MB06322达到最大GNG抑制,大约为80%。相对于对照组处理的小鼠,在MB06322治疗的大鼠中,FBPase WERE上游的中间体升高了1.5至3.1倍。MB06322还导致老年ZDF大鼠中乳酸盐水平升高79%[2]。将具有轻度糖尿病的年轻ZDF大鼠(年轻8-9周龄,基础胰岛素水平为7.7 ± 0.7 ng/ml)和具有明显糖尿病的老年ZDF大鼠(12-13周,基础胰岛素水平为0.65 ± 0.7 mg/kg)口服给予MB06322以剂量依赖性方式降低葡萄糖水平[1]。剂量依赖性反应曲线相对较陡,6-10 mg/kg和30-100 mg/kg分别为最小和最大活性相关的近似剂量。给药2.5-5 h后,出现最大效应的葡萄糖迅速降低[1]。
参考文献:
Erion M D, van Poelje P D, Dang Q, et al. MB06322 (CS-917): A potent and selective inhibitor of fructose 1, 6-bisphosphatase for controlling gluconeogenesis in type 2 diabetes[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2005, 102(22): 7970-7975.
Zhang Y, Xie Z, Zhou G, et al. Fructose-1, 6-bisphosphatase regulates glucose-stimulated insulin secretion of mouse pancreatic β-cells[J]. Endocrinology, 2010, 151(10): 4688-4695.
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 302.29 |
Cas No. | 261365-11-1 |
Formula | C11H15N2O4PS |
Synonyms | MB-05032;MB05032 |
Solubility | Soluble in DMSO |
Chemical Name | (5-(2-amino-5-isobutylthiazol-4-yl)furan-2-yl)phosphonic acid |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | NC1=NC(C2=CC=C(P(O)(O)=O)O2)=C(CC(C)C)S1 |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
激酶实验[1]: | |
结合实验 |
在将果糖6-磷酸的产生与NADP +的还原相结合的反应中,分光光度法测量果糖1,6-二磷酸酶(FBPase)活性。通过使用肽底物SAMS测定AMP活化蛋白激酶(大鼠肝脏)。将AMP脱氨酶(猪心脏)纯化并如参考文献21中所述测定。如参考文献中所述测定糖原磷酸化酶(兔肌肉),磷酸果糖激酶(兔肝)和腺苷酸激酶(兔肌)。通过使用SIGMAPLOT 2000软件的四参数逻辑回归计算动力学参数。 |
细胞实验[1]: | |
细胞系 |
大鼠和人肝细胞 |
溶解方法 |
该化合物可溶于DMSO。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
反应条件 |
0.001-100 μM; 15-30 min |
应用 |
在大鼠和人肝细胞中,MB05032浓度依赖性地抑制从所有常见GNG前体产生葡萄糖。与MB06322相比,MB05032对大鼠和人肝细胞合成葡萄糖的抑制分别弱5和226倍。 |
References: [1] Erion M D, van Poelje P D, Dang Q, et al. MB06322 (CS-917): A potent and selective inhibitor of fructose 1, 6-bisphosphatase for controlling gluconeogenesis in type 2 diabetes[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2005, 102(22): 7970-7975. |