LY2874455
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
LY2874455是一种新型的和有效的FGFR抑制剂，其IC50值为7 nM[1]。
成纤维细胞生长因子受体（FGFR）结合FGF家族配体，具有一个带酪氨酸激酶活性的细胞内结构域。FGF的结合引起受体二聚化，从而激活酪氨酸激酶活性。激活的酪氨酸激酶磷酸化各种下游因子，以诱导下游信号，包括FGF底物2（FGS2）。此信号通路促进FGFR介导的细胞增殖与迁移，从而参与肿瘤形成以及发展。
在表达FGFR1的HUVEC细胞系以及表达FGFR3的RT-112细胞系中，LY2874455治疗抑制FGF2和FGF9诱导的Erk磷酸化，这表明LY2874455对FGFR1和FGFR3均具有抑制作用[1]。在SNU-16和KATO-Ш细胞系中，FGFR2磷酸化受到抑制，这表明LY2874455的直接抑制作用[2]。此外，在经LYS2874455处理的几种多发性骨髓瘤细胞系中，染色体易位导致FGFR3过表达的细胞系更显著地受到LY2874455抑制[2]。结果提示，FGFR是LY2874455抑制作用的特定靶标。
在RT-112、SNU-16、OPM-2和NCI-H460细胞异种移植肿瘤模型中，给予LY2874455，一天两次（1.5 mg/kg和3 mg/kg），呈剂量依赖性地显著降低磷酸化FGFR的细胞水平，并消退肿瘤，这表明LY2874455的体内抑制活性[2]。
参考文献：
[1] Zhao, G S et al. , A Novel, Selective Inhibitor of Fibroblast Growth Factor Receptors That Shows a Potent Broad Spectrum of Antitumor Activity in Several Tumor Xenograft Models. Molecular Cancer Therapeutics. 2011, 10(11): 2200-2210.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 444.31 |
| Cas No. | 1254473-64-7 |
| Formula | C21H19Cl2N5O2 |
| Synonyms | LY 2874455; LY-2874455 |
| Solubility | ≥44.4 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥6.34 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
| Chemical Name | 2-[4-[(E)-2-[5-[(1R)-1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)ethoxy]-1H-indazol-3-yl]ethenyl]pyrazol-1-yl]ethanol |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC(C1=C(C=NC=C1Cl)Cl)OC2=CC3=C(C=C2)NN=C3C=CC4=CN(N=C4)CCO |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
HUVECs和RT-112细胞，胃癌细胞系SNU-16和KATO-III |
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溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于22.2 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
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反应条件 |
37°C，1小时 |
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应用 |
LY2874455以剂量依赖性方式有效抑制HUVECs和RT-112两种细胞系中FGF2和FGF9诱导的Erk磷酸化，IC50值为0.3-0.8 nmol/L。LY2874455抑制SNU-16和KATO-III细胞中的FGFR2磷酸化，IC50值分别为0.8和1.5 nmol/L。 LY2874455抑制FRS2的磷酸化，FRS2是这些细胞系中FGFR的即时下游靶点，IC50值为0.8-1.5 nmol/L。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
FGFR或FGF表达水平改变的癌细胞系异种移植小鼠，包括过表达FGFR3的RT-112、FGFR2扩增的SNU-16、过表达突变型FGFR3的OPM-2和表达高水平FGF2的NCI-H460 |
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给药剂量 |
1 mg/kg，3 mg/kg，每天 |
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应用 |
在测试的4种肿瘤模型中，LY2874455以剂量依赖性方式快速稳定的抑制肿瘤生长。LY2874455引起RT-112、SNU-16和OPM-2肿瘤模型中肿瘤生长的显著消退，特别是当以3mg/kg每日两次给药。 |
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注意事项 |
由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。 |
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References: [1]. Zhao G, Li W, Chen D, et al. A novel, selective inhibitor of fibroblast growth factor receptors that shows a potent broad spectrum of antitumor activity in several tumor xenograft models[J]. Molecular cancer therapeutics, 2011, 10(11): 2200-2210. |
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| Description | LY2874455是一种有效的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）选择性小分子抑制剂，对FGFR1、2、3和4的IC50值分别为2.8、2.6、6.4和6 nM。 | |||||
| 靶点 | FGFR1 | FGFR2 | FGFR3 | FGFR4 | ||
| IC50 | 2.8 nM | 2.6 nM | 6.4 nM | 6 nM | ||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
