KN-93
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
KN-93是一种有效的选择性CaM激酶II抑制剂,IC50值为0.37 μM[1]。
CaM激酶II既Ca2+-钙调素依赖性蛋白激酶II,是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,由Ca2+/钙调蛋白复合物调节。
CaMKII有28种不同的亚型。苏氨酸286残基控制自抑制作用。当该位点被磷酸化,CaMKII酶将永久被激活。可变和自关联的结构域决定着CaMKII酶对钙和钙调蛋白的敏感度。CaMKII和许多信号通路有关。CaMKII被认为在学习和记忆中起重要作用。CaMKII对心肌细胞的重摄取、Ca2+的动态平衡和CD8 T细胞的激活也很重要。CaMKII的错误调节被认为与阿尔茨海默病、心律失常和安格尔曼综合征有关[2]。
KN-93显著地抑制CaM激酶的活性,体外CaM激酶测试IC50值为0.5 μM。体外CaM激酶活性实验中,KN-93对兔心肌的Ki值为2.58 μM,有效地抑制CaM激酶II的活性[1]。
KN-93在浓度为12 μM时抑制NIH 3T3细胞的生长,并且使其细胞周期停滞在G1期。KN-93在浓度为24 μM时诱导NIH 3T3细胞凋亡[3]。KN-93抑制抗细胞凋亡蛋白Mcl-1的表达,同时诱导PCa细胞系中p53不依赖性细胞死亡。KN-93诱导ROS的生成和抑制AR的活性,从而诱导细胞死亡。
参考文献:
[1]. Anderson ME, Braun AP, Wu Y, Lu T, Schulman H, Sung RJ: KN-93, an inhibitor of multifunctional Ca++/calmodulin-dependent protein kinase, decreases early afterdepolarizations in rabbit heart. J Pharmacol Exp Ther 1998, 287(3):996-1006.
[2]. Yamauchi T: Neuronal Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II--discovery, progress in a quarter of a century, and perspective: implication for learning and memory. Biol Pharm Bull 2005, 28(8):1342-1354.
[3]. Tombes RM, Grant S, Westin EH, Krystal G: G1 cell cycle arrest and apoptosis are induced in NIH 3T3 cells by KN-93, an inhibitor of CaMK-II (the multifunctional Ca2+/CaM kinase). Cell Growth Differ 1995, 6(9):1063-1070.
- 1. Nan Jia, Guo Li, et al. "Staphylococcal superantigen-like protein 10induces necroptosis through TNFR1 activation ofRIPK3-dependent signal pathways." Commun Biol. 2022 Aug 12;5(1):813. PMID: 35962126
- 2. Zhang Y, Zhang L, et al. "YiQiFuMai Powder Injection Attenuates Coronary Artery Ligation-Induced Heart Failure Through Improving Mitochondrial Function via Regulating ROS Generation and CaMKII Signaling Pathways." Front Pharmacol. 2019 Apr 10;10:381. PMID: 31031629
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 501.04 |
Cas No. | 139298-40-1 |
Formula | C26H29ClN2O4S |
Synonyms | KN 93;KN93 |
Solubility | insoluble in H2O; ≥19.15 mg/mL in DMSO; ≥20.15 mg/mL in EtOH |
Chemical Name | N-[2-[[[(E)-3-(4-chlorophenyl)prop-2-enyl]-methylamino]methyl]phenyl]-N-(2-hydroxyethyl)-4-methoxybenzenesulfonamide |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | CN(CC=CC1=CC=C(C=C1)Cl)CC2=CC=CC=C2N(CCO)S(=O)(=O)C3=CC=C(C=C3)OC |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
激酶实验 [1]: | |
自磷酸化/非自磷酸化CaMKII的活性测定 |
以syntideII为底物,测定CaMKII的活性。在30°C下,将纯化的CaMKII与测试混合物(35 mM Hepes-Na ( pH 8.0),10 mM MgC12,0.5 μM CaM,5 μM ATP,1 mM CaCl2或1 mM EGTA,总体积为25 μL)混合,使其预培养2分钟。预培养后,将蛋白质底物/放射性ATP混合物加入相同的试管中,将其置于30℃下进一步培养5分钟(最终实验条件:35 mM Hepes-Na (pH 8.0),10 mM MgCl2,0.125 μM CaCl2,20 μM syntideII,11.25 μM [γ-32P] ATP,10 % DMSO和含0.25 mM CaCl2和2 mM EGTA(自我磷酸化样品)或0.25 mM EGTA和2 mM CaCl2(非自我磷酸化样品)的指定浓度KN-93,总体积为100 μL)。加入25 μL 100 % (w/v) 冰冷的TCA终止上述反应。离心后,将80 μL上清液涂覆到磷酸纤维素纸上。在连续搅动下,用75 mM H3PO4洗涤滤纸。洗涤4次后,使用液体闪烁计数器测定滤纸上的放射性残留。 |
细胞实验 [2]: | |
细胞系 |
NIH 3T3成纤维细胞 |
制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 |
~ 24 μM;70小时 |
实验结果 |
KN-93抑制血清诱导的成纤维细胞生长,其IC50值为8 μM。在24 μM的浓度下,KN-93导致延长的G1期阻滞,并诱导细胞凋亡。 |
动物实验 [3]: | |
动物模型 |
帕金森氏病 (PD) 大鼠 |
给药剂量 |
1, 2或5 μg;纹状体内给药;每日2次,持续21日 |
实验结果 |
在PD大鼠中,KN-93 (5 μg) 下调pGluR1S845表达,从而改善左旋多巴引起的运动障碍。 |
其它注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Sumi M, Kiuchi K, Ishikawa T, Ishii A, Hagiwara M, Nagatsu T, Hidaka H. The newly synthesized selective Ca2+/calmodulin dependent protein kinase II inhibitor KN-93 reduces dopamine contents in PC12h cells. Biochem Biophys Res Commun. 1991 Dec 31;181(3):968-75. [2]. Tombes RM, Grant S, Westin EH, Krystal G: G1 cell cycle arrest and apoptosis are induced in NIH 3T3 cells by KN-93, an inhibitor of CaMK-II (the multifunctional Ca2+/CaM kinase). Cell Growth Differ 1995, 6(9):1063-1070. [3]. Yang X, Wu N, Song L, Liu Z. Intrastriatal injections of KN-93 ameliorates levodopa-induced dyskinesia in a rat model of Parkinson's disease. Neuropsychiatr Dis Treat. 2013;9:1213-20. |
描述 | KN-93是选择性和竞争性Ca2+-钙调素依赖性蛋白激酶II(CaMKII)抑制剂,Ki值为370 nM。 | |||||
靶点 | CaMKII | |||||
IC50 | 370 nM (Ki) |
质量控制和MSDS
- 批次: