FMK
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
FMK是核糖核蛋白S6激酶(RSK)的高效、高特异性和不可逆的抑制剂,其IC50值为15 nM[1]。
丝氨酸/苏氨酸激酶RSK为核糖核蛋白S6,是翻译机器的一部分,受MAPK/ERK通路激活。RSK有两个亚族p90rsk,即MAPK活化蛋白激酶1 (MAPKAP-K1);p70rsk,即S6-H1或S6激酶。作为ERK的第一个底物,90 KDa核糖核蛋白S6激酶(p90rsk)是ERK信号转导途径中普遍存在的多功能介质,其通过多核糖核蛋白和糖原合成酶激酶-3的磷酸化调节蛋白合成,并能磷酸化Ras GTP/GDP转换因子,引起Ras-ERK通路的反馈抑制[2]。
FMK是一种不可逆抑制剂,共价修饰RSK的C-末端激酶域。因此其能通过C-末端激酶域来抑制RSK的N-末端激酶域的活化,但并不影响N-末端结构域的活性,这解释了为何体外实验中RSK1和RSK2的活性形式不受FMK的抑制[3]。在成年大鼠心肌细胞中,RSK的高效特异性不可逆抑制剂FMK用于确定在应对1-肾上腺素能刺激时,RSK直接调节NHE1磷酸化和肌膜NHE活性的功能[4]。另一种炔丙胺变体,FMK-pa能够完成对哺乳动物细胞内源性RSK1和RSK2的选择性及饱和性修饰。应对佛波酯刺激时,饱和浓度的FMK-pa抑制Ser386磷酸化及下游的信号通路,但并不影响由脂多糖引起的RSK活化[5]。
癌转移,作为癌细胞从原发性肿瘤贯穿机体迁移到下一个位点的方式,受改变的信号通路所驱使,这些通路诱导细胞-细胞粘附、细胞骨架、整合蛋白功能、蛋白酶表达、上皮细胞向间充质细胞转化和细胞存活的改变[6]。核糖核蛋白S6激酶(RSK)家族是一组胞外信号调节激酶/有丝分裂原活化蛋白激酶(ERK/MAPK)效应分子,通过磷酸化细胞核和胞质中的靶点来调节这些过程。因此,当前迫切需要开发RSK抑制剂作为新的抗肿瘤药物。目前的研究发现,RSKs能介导肿瘤进程中的多种细胞功能。RSK可能是PCa骨转移进程中的重要驱动剂,其能通过转录水平调节包括ING3、CKAP2 和PTK6在内的介导细胞生存的因子来调节锚定非依赖性生长,使其成为治疗PCa骨转移的潜在的有效靶点[7]。
参考文献:
1. Michael S. Cohen. et al. Structural Bioinformatics-Based Design of Selective, Irreversible Kinase Inhibitors. Science,2005,308(5726):1318-1321.
2. Frodin M, Gammeltoft S. Role and regulation of 90 kDa ribosomal S6 kinase (RSK) in signal transduction. Mol Cell Endocrinol. 1999, 151(1-2):65-77.
3. Jenny BAIN.et al. The selectivity of protein kinase inhibitors: a further update. Biochem. J. 2007, 408:297-315.
4. Cuello F.et al. Evidence for direct regulation of myocardial Na+/H+ exchanger isoform 1 phosphorylation and activity by 90-kDa ribosomal S6 kinase (RSK): effects of the novel and specific RSK inhibitor fmk on responses to alpha1-adrenergic stimulation. Mol Pharmacol. 2007, 71(3):799-806.
5. Michael S Cohen, Haralambos Hadjivassiliou1, and Jack Taunton. A clickable inhibitor reveals context-dependent autoactivation of p90 RSK. Nat Chem Biol. 2007,3(3): 156-160.
6. Sulzmaier FJ1, Ramos JW. RSK isoforms in cancer cell invasion and metastasis.Cancer Res. 2013,73(20):6099-105.
7. Yu G, Lee YC1. et al. RSK Promotes Prostate Cancer Progression in Bone through ING3, CKAP2 and PTK6-mediated Cell Survival. Mol Cancer Res.2014,0384.
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 342.37 |
Cas No. | 821794-92-7 |
Formula | C18H19FN4O2 |
Synonyms | fluoromethylketone-pyrrolopyrimidine scaffold |
Solubility | insoluble in H2O; ≥17.1 mg/mL in DMSO; ≥28.7 mg/mL in EtOH |
Chemical Name | 1-[4-amino-7-(3-hydroxypropyl)-5-(4-methylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl]-2-fluoroethanone |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | CC1=CC=C(C=C1)C2=C(N(C3=C2C(=NC=N3)N)CCCO)C(=O)CF |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
Ba/F3细胞,表达FGFR3的骨髓瘤细胞系KMS11 |
溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于17.1 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
反应条件 |
0.5-10 μM,16和24小时 |
应用 |
FMK以剂量依赖的方式有效抑制FGFR3 TDII和TEL-FGFR3诱导的Ba/F3细胞的IL-3非依赖性生长。RSK抑制剂FMK抑制由FGFR3赋予的Ba/F3细胞的细胞因子非依赖性增殖。FMK在表达FGFR3的t(4; 14)阳性人骨髓瘤细胞系和原代人骨髓瘤细胞中诱导显著的细胞凋亡。 |
注意事项 |
由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。 |
References: [1]. Kang S, Dong S, Gu T L, et al. FGFR3 activates RSK2 to mediate hematopoietic transformation through tyrosine phosphorylation of RSK2 and activation of the MEK/ERK pathway[J]. Cancer cell, 2007, 12(3): 201-214. |
Description | FMK是p90核糖核蛋白S6激酶RSK1和RSK2的高效、高特异性和不可逆的抑制剂。 | |||||
靶点 | RSK1 | RSK2 | ||||
IC50 | 15 nM |
质量控制和MSDS
- 批次: