CGI-1746
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
CGI-1746是一种选择性的和强效的Bruton's酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，IC50值为1.9 nM [1][2]。
Bruton's酪氨酸激酶（BTK）是Tec酪氨酸激酶家族的成员之一，并在B细胞的分化、增殖和发育中起重要作用。CGI-1746是治疗免疫学病症有吸引力的靶点，例如B-细胞恶性肿瘤、类风湿关节炎（RA）、多发性硬化症（MS）和狼疮[3]。
CGI-1746强效抑制BTK的自磷酸化和磷酸转移反应。CGI-1746结合未磷酸化的BTK，并将其稳定在无活性酶的状态。在细胞检测中，CGI-1746阻断BCR介导的B细胞增殖并抑制巨噬细胞中IL-6、IL-1β和TNF的产生[1]。
在实验小鼠模型中，CGI-1746显示强效的抗关节炎活性[1]。在B10.RIII小鼠模型中，CGI1746引起临床关节炎评分的显著抑制（97%），优于地塞米松治疗（56％抑制）[2]。
参考文献：
[1]. Akinleye A, Chen Y, Mukhi N, et al. Ibrutinib and novel BTK inhibitors in clinical development. J Hematol Oncol, 2013, 6: 59.
[2]. Di Paolo JA, Huang T, Balazs M, et al. Specific Btk inhibition suppresses B cell- and myeloid cell-mediated arthritis. Nat Chem Biol, 2011, 7(1): 41-50.
[3]. Young WB, Barbosa J, Blomgren P, et al. Potent and selective Bruton's tyrosine kinase inhibitors: discovery of GDC-0834. Bioorg Med Chem Lett, 2015, 25(6): 1333-1337.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 579.71 |
| Cas No. | 910232-84-7 |
| Formula | C34H37N5O4 |
| Synonyms | CGI1746;CGI 1746 |
| Solubility | ≥29 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥6.72 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
| Chemical Name | 4-tert-butyl-N-[2-methyl-3-[4-methyl-6-[4-(morpholine-4-carbonyl)anilino]-5-oxopyrazin-2-yl]phenyl]benzamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC1=C(C=CC=C1NC(=O)C2=CC=C(C=C2)C(C)(C)C)C3=CN(C(=O)C(=N3)NC4=CC=C(C=C4)C(=O)N5CCOCC5)C |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
人B细胞 |
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制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于29 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
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反应条件 |
0.003 ~ 10 μM |
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实验结果 |
在人B细胞中，CGI-1746有效抑制抗IgM诱导的Btk Tyr223、Btk Tyr551和PLCγ2 Tyr1217磷酸化，其平均IC50值为2.9 nM。此外，CGI-1746降低Btk Tyr551和Tyr223基础磷酸化水平，但不降低PLCγ2 Tyr1217基础磷酸化水平。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
胶原诱导的小鼠关节炎 (CIA) 模型 |
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给药剂量 |
100 mg/kg；皮下注射；每天2次，从第12天到第26天 |
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实验结果 |
CGI-1746显著抑制临床关节炎得分（97%的抑制）。此外，CGI-1746显著降低抗胶原II (CII) 滴度。 |
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注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1]. Di Paolo JA, Huang T, Balazs M, et al. Specific Btk inhibition suppresses B cell- and myeloid cell-mediated arthritis. Nat Chem Biol, 2011, 7(1): 41-50. |
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| Description | CGI1746是一种强效的和高选择性的Btk小分子抑制剂，IC50值为1.9 nM。 | |||||
| 靶点 | Btk | |||||
| IC50 | 1.9 nM | |||||
化学结构
相关生物数据
