SC 144
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
SC144是gp130抑制剂,对NCI/ADR-RES和HEY细胞系的IC50值分别为0.43 μmol/L和0.88 μmol/L[1]。
SC144是第一个gp130小分子抑制剂,具有口服活性,应用于卵巢癌治疗。在OVCAR-8和CAOV-3细胞中,SC144呈时间和剂量依赖性地显著增加gp130磷酸化(S782)。由于Stat3的组成性激活是由细胞外gp130配体维持,磷酸化的增加可进一步抑制Stat3信号传导通路。此外,SC144促使大量上述细胞凋亡[1]。
除了对gp130的作用,据报道,SC144可以直接结合并稳定癌细胞中的IL-24。此外,SC144也对细胞周期紊乱和凋亡诱导有效[2]。
SC144也可以靶向其它细胞蛋白,参与多种潜在的分子机制。SC144的抗癌功效可能是上述作用的综合结果[2]。
参考文献:
[1] Shili Xu, Fedora Grande, Antonio Garofalo, et al. Discovery of a Novel Orally Active Small-Molecule gp130 Inhibitor for the Treatment of Ovarian Cancer. Molecular Cancer Therapeutics. 2013 (12): 937-949.
[2] Shili Xu, Takashi Oshima, Toshio Imada, Munetaka Masuda, Bikash Debnath, Fedora Grande, Antonio Garofalo, Nouri Neamati. Stabilization of MDA-7/IL-24 for colon cancer therapy. Cancer Letters. 2013 Feb(335):421-430.
- 1. Ruaa Al-Qazazi, Patricia D A Lima, et al. "Macrophage-NLRP3 Activation Promotes Right Ventricle Failure in Pulmonary Arterial Hypertension." Am J Respir Crit Care Med. 2022 Sep 1;206(5):608-624. PMID: 35699679
- 2. Marie R.Mooney. "Precision Medicine Approaches to Integrating Genomics with Cancer Therapy: Applications in Glioblastoma and Lymphoma." ProQuest LLC.2016
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 322.3 |
Cas No. | 895158-95-9 |
Formula | C16H11FN6O |
Solubility | insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥16.1 mg/mL in DMSO |
Chemical Name | N'-(7-fluoropyrrolo[1,2-a]quinoxalin-4-yl)pyrazine-2-carbohydrazide |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | FC1=CC(N=C(NNC(C2=NC=CN=C2)=O)C3=CC=CN34)=C4C=C1 |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
激酶实验 [1]: | |
结合实验 |
使用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的M-PER裂解OVCAR-8细胞。细胞裂解物的上清液含有4 ~ 6 μg/μL总蛋白,将其先与不同浓度的SC144(0、1、10、100和1000 μmol/L)于室温下孵育1小时,再进行蛋白水解(每9,600 μg裂解物需要1 μg链霉蛋白酶;室温;30分钟)。在所有样品中,DMSO的最终浓度为1%。将5 × SDS样品上样缓冲液[Tris-HCl 0.25 mol/L,pH 6.8,SDS 10%,甘油50%,溴酚蓝0.5%,二硫苏糖醇(DTT)100 mmol/L]以1:4比例加入到每个样品,混合均匀,将其置于100℃中煮沸5分钟,从而终止水解反应。使用Western印迹对样品进行分析。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
OVCAR-8、OVCAR-5、OVCAR-3、Caov-3、SKOV-3、HEY和NCI/ADR-RES细胞 |
制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 |
~ 10 μM;96小时 |
实验结果 |
体外SC144处理诱导gp130磷酸化和去糖基化,从而减少表面结合的gp130并抑制gp130相关的Stat3活化。此外,SC144选择性地抑制gp130底物诱导的下游信号激活,包括IL-6和LIF。在OVCAR-8细胞中,SC144处理下调gp130/Stat3调节的蛋白表达,包括Bcl-2、Bcl-xL、生存素、细胞周期蛋白D1、MMP-7、gp130和Ape1/Rel-1。 |
动物实验 [1]: | |
动物模型 |
OVCAR-8细胞异种移植小鼠模型 |
给药剂量 |
10 mg/kg;腹腔注射或口服;每日1次 |
实验结果 |
在人卵巢癌小鼠移植瘤模型中,SC144显著抑制肿瘤生长。给予SC144,2个月后,与对照组相比,实验组中的gp130、Bcl-2、Bcl-XL、MMP-7和Ape1/Ref-1蛋白水平显着减少。 |
其他注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Shili Xu, Fedora Grande, Antonio Garofalo, et al. Discovery of a Novel Orally Active Small-Molecule gp130 Inhibitor for the Treatment of Ovarian Cancer. Molecular Cancer Therapeutics. 2013 (12): 937-949. |
Description | SC144是gp130的抑制剂,对NCI/ADR-RES和HEY细胞系的IC50值分别为0.43 μmol/L和0.88 μmol/L。 | |||||
靶点 | gp130 | |||||
IC50 |
质量控制和MSDS
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