Macitentan
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
Macitentan是一种新的ETA/ETB内皮素（ET）受体双重拮抗剂，抑制125I-ET-1结合重组ETA受体的平均IC50值为0.5 ± 0.2 nM（n= 17），对中华仓鼠卵巢细胞ETB受体的IC50值为391±182 nM（n= 17）[1]。
ETA和ETB是ET受体，两者均能介导ET-1的不利反应，对它们进行双重阻断可能是必要的[1]。
在人ETA和ETB过表达的中华仓鼠卵巢细胞的微粒体膜上，macitentan可抑制125I-ET-1与重组ETA受体的结合，平均IC50值为0.5 ± 0.2 nM（n= 17）。对ETB受体的平均IC50值则为391±182 nM（n= 17）。Macitentan完全抑制非重组细胞中ET-1对胞内钙的提高[1]。
大鼠静脉注射macitentan，分布容量大大超过血浆容量，终末半衰期为2 h。Macitentan随后转化为其主要的也是唯一参与循环的代谢产物，一种双重ET受体拮抗剂，ACT-132577。ACT-132577也具有比血浆容量更大的分布容量，并比macitentan在大鼠中的半衰期更长。在大鼠中，多次口服剂量为10 mg/kg的macitentan使得ACT-132577的暴露水平比其他母体化合物高4到5倍[1]。
参考文献：
[1]. Marc Iglarz, Christoph Binkert, Keith Morrison, et al. Pharmacology of Macitentan, an Orally Active Tissue-Targeting Dual Endothelin Receptor Antagonist. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2008, 327:736-745.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 588.27 |
| Cas No. | 441798-33-0 |
| Formula | C19H20Br2N6O4S |
| Solubility | ≥24.4 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
| Chemical Name | 5-(4-bromophenyl)-6-[2-(5-bromopyrimidin-2-yl)oxyethoxy]-N-(propylsulfamoyl)pyrimidin-4-amine |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CCCNS(=O)(=O)NC1=C(C(=NC=N1)OCCOC2=NC=C(C=N2)Br)C3=CC=C(C=C3)Br |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1,2]: | |
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细胞系 |
原发性人肺平滑肌细胞，微血管内皮细胞 |
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溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于21.2 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
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反应条件 |
IC50: 1 nM |
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应用 |
在原代人肺平滑肌细胞中，Macitentan完全抑制ET-1诱导的细胞内钙增加，IC50约为1 nM。Macitentan抑制分离的大鼠主动脉环中ET-1诱导的收缩和分离的大鼠气管环中S6c诱导的收缩，pA2分别为7.6和5.9。在微血管内皮细胞中，Macitentan预处理恢复管形成能力，减少间充质标记物的表达，恢复CD31的表达以及VEGF-A和VEGF-A165b之间的不平衡。 |
| 动物实验 [1,3-5]: | |
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动物模型 |
高血压DOCA盐大鼠，肺动脉高压大鼠模型，SKOV3ip1卵巢癌模型 |
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给药剂量 |
口服，25 mg/kg/day |
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应用 |
在血压正常的大鼠中，Macitentan增加血浆ET-1浓度。在高血压DOCA盐大鼠中，Macitentan以剂量依赖性方式降低平均动脉血压，10 mg/kg剂量降低了26 mm Hg，达到最大作用效果。在肺动脉高压大鼠模型中，口服Macitentan以剂量依赖性方式阻止肺动脉高压的发展和右心室肥大的发展，30 mg/kg/day达到最大功效。30 mg/kg/day慢性口服给药显著提高了肺动脉高压大鼠的42天生存期。口服Macitentan（25 mg/kg/day）阻止2型糖尿病中血管活性和纤维因子产生的增加、NF-κB活化、结构和功能变化以及细胞外基质蛋白产生增加。Macitentan（10 mg/kg，p.o.）与每周一次的5mg/kg紫杉醇组合显著降低了小鼠中HeyA8-MDR肿瘤的体重（体积）。Macitentan（10或50 mg/kg）和紫杉醇或macitentan（10 mg/kg）和顺铂组合治疗显著减少增殖的Ki-67阳性细胞的数量。Macitentan（100 mg/kg）和paclitaxel（5 mg/kg）联合治疗降低了肿瘤发生率，进一步降低了SKOV3ip1卵巢癌模型中肿瘤重量和腹水发生率。Macitentan与紫杉醇组合使用通过降低pVEGFR2、pAkt和pMAPK的水平来抑制ETR的磷酸化，并抑制肿瘤细胞的存活途径。Macitentan增强紫杉醇对肿瘤细胞分裂和凋亡的作用。 |
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注意事项 |
由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。 |
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References: [1]. Marc Iglarz, Christoph Binkert, Keith Morrison, et al. Pharmacology of Macitentan, an Orally Active Tissue-Targeting Dual Endothelin Receptor Antagonist. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2008, 327:736-745. [2]. Corallo C, et al. Bosentan and macitentan prevent the endothelial-to-mesenchymal transition (EndoMT) in systemic sclerosis: in vitro study. Arthritis Res Ther. 2016 Oct 6;18(1):228. [3]. Sen S, et al. Renal, retinal and cardiac changes in type 2 diabetes are attenuated by macitentan, a dual endothelin receptor antagonist. Life Sci. 2012 Apr 13. [4]. Kim SJ, et al. Antivascular therapy for multidrug-resistant ovarian tumors by macitentan, a dual endothelin receptor antagonist. Transl Oncol. 2012 Feb;5(1):39-47. [5].Kim S J, Kim J S, Kim S W, et al. Macitentan (ACT-064992), a tissue-targeting endothelin receptor antagonist, enhances therapeutic efficacy of paclitaxel by modulating survival pathways in orthotopic models of metastatic human ovarian cancer[J]. Neoplasia, 2011, 13(2): 167-IN12. | |
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