PSI
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
据报道,ZIE(OtBu)AL-CHO (PSI)[1]可抑制各种细胞类型中蛋白酶体的活性。
肽醛[PSI (Z-Ile-Glu(OtBu)-Ala-Leu-al)]抑制蛋白酶体的活性比calpain高10倍,而比MG132的活性弱[2]。由于MG132、PSI、MG115 (Z-Leu-Leu-nVal-al)和ALLN除了抑制蛋白酶体外,还可抑制钙蛋白酶(calpains)和各种溶酶体组织蛋白酶(cathepsins)。在细胞培养物中使用这些抑制剂时要设置对照实验,以确认观察到的效应是由于对蛋白酶体的抑制。首先,可使用阻断细胞内半胱氨酸蛋白酶,而不抑制蛋白酶体的抑制剂[3],如Z-Leu-Leu- al,钙蛋白酶抑制剂E-64[4],和溶酶体水解的抑制剂(如弱碱chloroquine和E-64)。在酵母中,消化液泡中主要含丝氨酸蛋白酶,而非半胱氨酸蛋白酶,phenylmethylsulfonyl £uoride可用于抑制这些酶,而不影响蛋白酶体[5]。
尽管这些抑制剂都可用于抑制蛋白酶体,但由于MG132价格低、且快速可逆,仍旧是细胞培养或组织中研究蛋白酶体参与通路的首选。MG132作为最有效的和选择性的市售醛类,优于ALLN、MG115 (Z-Leu-Leu-nVal-al)、或甚至PSI而被优先选择。而最少选择性的抑制剂ALLN,由于其能够抑制哺乳动物细胞中大部分主要的蛋白酶,可能是用于阻止不需要的蛋白水解的最好工具,比如从哺乳动物细胞中进行蛋白分离时。
参考文献:
1. Takada K (1995) Mol. Biol. Rep. 21: 21–26
2. A. F. Kisselev, A. L. Goldberg. Proteasome inhibitors: from research tools to drug candidates. Chemistry & Biology 8 (2001) 739-758.
3. W. Matthews, J. Driscoll, K. Tanaka, A. Ichihara, A.L. Goldberg, Involvement of the proteasome in various degradative processes in mammalian cells, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86 (1989) 2597-2601.
4. S. Tsubuki, Y. Saito, M. Tomioka, H. Ito, S. Kawashima, Differential inhibition of calpain and proteasome activities by peptidyl aldehydes of di-leucine and tri-leucine, J. Biochem. 119 (1996) 572-576.
5. D.H. Lee, A.L. Goldberg, Selective inhibitors of the proteasome-dependent and vacuolar pathways of protein degradation in Saccharomyces cerevisiae, J. Biol. Chem. 271 (1996) 27280-27284.
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 618.76 |
Cas No. | 158442-41-2 |
Formula | C32H50N4O8 |
Synonyms | Z-Ile-Glu(OtBu)-Ala-Leu-CHO |
Solubility | ≥30.6 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥48.7 mg/mL in EtOH |
Chemical Name | tert-butyl (4S)-5-[[(2S)-1-[[(2S)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-[[(2S,3R)-3-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoyl]amino]-5-oxopentanoate |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | CCC(C)C(C(=O)NC(CCC(=O)OC(C)(C)C)C(=O)NC(C)C(=O)NC(CC(C)C)C=O)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
细胞实验[1]: | |
细胞系 |
STAV-AB 和STAV-FCS 细胞 |
溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 |
IC50:针对STAV-AB细胞的IC50为4.01μM,24h;针对STAV-FCS细胞的IC50值为16.31μM,24h |
实验结果 |
在两个MM细胞亚系中,PSI以时间和浓度依赖性方式不同程度的降低两种MM细胞亚系的活力。因此,使用PSI处理24小时引起细胞数目减少,对STAV-AB细胞的IC50为4.01 μM,而使用16.31 μM的PSI才能使STAV-FCS细胞数目减少到相似的程度。 |
动物实验[2]: | |
动物模型 |
雄性Sprague-Dawley 成年大鼠 |
剂量 |
皮下注射,6.0 mg/kg |
实验结果 |
通过HPLC分析评价PSI处理对纹状体中多巴胺和多巴胺代谢物DOPAC含量的影响。与对照组相比,PSI治疗结束后6周,纹状体中DA含量下降;在PSI处理的大鼠中,DOPAC的含量也有所减少,但没有达到统计学显著性。与对照组相比,PSI处理的大鼠中,DOPAC/DA的比率没有变化,揭示了PSI治疗的大鼠的纹状体中DA水平的降低不是由于DA代谢增加。 |
注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。 |
References: [1] Sun X, Gulyás M, Hjerpe A, et al. Proteasome inhibitor PSI induces apoptosis in human mesothelioma cells. Cancer letters, 2006, 232(2): 161-169. [2] Pizzi S D, Rossi C, Di Matteo V, et al. Morphological and metabolic changes in the nigro-striatal pathway of synthetic proteasome inhibitor (PSI)-treated rats: a MRI and MRS study. PloS one, 2013, 8(2): e56501. |
描述 | PSI是蛋白酶体的抑制剂。 | |||||
靶点 | Proteasome | |||||
IC50 |
质量控制和MSDS
- 批次: