PD184352 (CI-1040)
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
PD184352(也称为CI-1040)，一个苯异羟肟衍生物，是MEK1/2有效的、高度选择性的抑制剂，MEK1/2是MAPKKs家族的两个成员。PD184352以非ATP和非ERK1/2竞争性方式抑制纯化的MEK1（IC50值17 nM）[1]。
PD184352结合在疏水腔中，这个疏水腔坐落在一个和其他激酶低序列同源性区域，毗邻MEK1/2的Mg-ATP结合位点，可以诱导非磷酸化的MEK1/2的构象变化导致其失活[1]。
已发现PD184352对肿瘤有活性，它抑制鼠移植瘤模型中结肠癌的生长[1]。
参考文献：
[1] Frémin C, Meloche S. From basic research to clinical development of MEK1/2 inhibitors for cancer therapy. J Hematol Oncol. 2010 Feb 11;3:8. doi: 10.1186/1756-8722-3-8.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 478.67 |
| Cas No. | 212631-79-3 |
| Formula | C17H14ClF2IN2O2 |
| Solubility | ≥47.9 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥12.5 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | 2-(2-chloro-4-iodoanilino)-N-(cyclopropylmethoxy)-3,4-difluorobenzamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | C1CC1CONC(=O)C2=C(C(=C(C=C2)F)F)NC3=C(C=C(C=C3)I)Cl |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验[1]: | |
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细胞系 |
表达FLAG-ERK5的CCl39细胞 |
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溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
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反应条件 |
IC50: < 1 μM, 90 min |
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实验结果 |
将细胞在不含血清的培养基中培养16小时，随后加入PD184352或等量的DMSO处理90分钟，然后用10％FBS刺激单皿细胞15分钟，并用髓磷脂碱性蛋白（MBP；ERK1）或GST-MEF2C（ERK5）作为底物进行免疫复合物激酶测定。PD184352抑制FBS诱导的ERK1激活，IC50低于1 μM。从同一细胞提取物中，与ERK1以相同的方式诱导及实验，20 μM PD184352不足以抑制ERK5活性。 |
| 动物实验[2]: | |
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动物模型 |
DBA/2-pcy/pcy小鼠 |
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剂量 |
口服给药，400 mg/kg，第一周每天给药，随后每隔两天给药，再给药六周。 |
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实验结果 |
与对照组pcy小鼠相比，PD184352处理的pcy小鼠的体重轻微但显著低于对照组。PD184352治疗结束后，pcy小鼠的肾重量、肾重量与体重比、BP和血清肌酐水平也显著下降。PD184352处理的pcy小鼠的水摄入减少，尿渗透压增加。PD184352处理的pcy小鼠的囊性指数也显著低于对照组pcy小鼠。 |
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注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
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References: [1] SQUIRES M, NIXON P, COOK S. Cell-cycle arrest by PD184352 requires inhibition of extracellular signal-regulated kinases (ERK) 1/2 but not ERK5/BMK1. Biochem. J, 2002, 366: 673-680. [2] Omori S, Hida M, Fujita H, et al. Extracellular signal–regulated kinase inhibition slows disease progression in mice with polycystic kidney disease. Journal of the American Society of Nephrology, 2006, 17(6): 1604-1614. |
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| 描述 | PD184352是MEK的选择性抑制剂，Ki值300 nM。 | |||||
| 靶点 | MEK | |||||
| IC50 | 300 nM (Ki) | |||||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
