SC-514

SC-514是一种细胞通透性的和选择性的IKK-2抑制剂，IC50值为3-12 μM[1，2]。

SC-514抑制所有形式的重组人IKK-2，IC50范围介于3-12 μM之间。SC-514也抑制天然的IKK复合体。SC-514与IKK-2的ATP结合位点特异性结合，发挥可逆的和ATP竞争性的抑制作用。然而，SC-514在IκB位点具有非竞争性的抑制作用。作为IKK-2的抑制剂，在IL-1β处理的RASFs中，SC-514阻断IκBα的磷酸化和降解，减少p65向细胞核的易位水平。此外，SC-514剂量依赖性地抑制NF-κB诱导的基因转录，包括IL-6、IL-8和COX-2。而且，在急性炎症模型中，SC-514有效减少LPS诱导的TNFα的产生。在BMM细胞中，SC-514也通过衰减RANKL诱导的NF-κB的活化，抑制破骨细胞的形成[1，2]。

此外，SC-514显示剂量依赖性抑制在NF-κB诱导的基因，包括IL-6，IL-8，和COX-2的转录。此外，SC-514示出了有效的在炎症的急性模型减少LPS诱导的TNFα生成的。 SC-514也被报道通过衰减NF-κB的RANKL诱导的活化抑制在BMM细胞的破骨细胞形成[1,2]。

参考文献：
[1] Kishore N, Sommers C, Mathialagan S, Guzova J, Yao M, Hauser S, Huynh K, Bonar S, Mielke C, Albee L, Weier R, Graneto M, Hanau C, Perry T, Tripp CS.  A selective IKK-2 inhibitor blocks NF-kappa B-dependent gene expression in interleukin-1 beta-stimulated synovial fibroblasts. J Biol Chem. 2003 Aug 29;278(35):32861-71.
[2] Liu Q, Wu H, Chim SM, Zhou L, Zhao J, Feng H, Wei Q, Wang Q, Zheng MH, Tan RX, Gu Q, Xu J, Pavlos N, Tickner J, Xu J.  SC-514, a selective inhibitor of IKKβ attenuates RANKL-induced osteoclastogenesis and NF-κB activation. Biochem Pharmacol. 2013 Dec 15;86(12):1775-83.